(2R,4S)-N-[1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰]-2-(4-氯苄基)哌啶-4-基]喹啉-4-甲酰胺 | 177707-12-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-N-[1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰]-2-(4-氯苄基)哌啶-4-基]喹啉-4-甲酰胺
• 英文名称: (2R,4S)-N-[1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-2-(4-chlorobenzyl)-4-piperidinyl]quinoline-4-carboxamide
• 英文别名: NKP-608；quinoline-4-carboxylic acid [(2R,4S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzoyl)-2-(4-chloro-benzyl)-piperidin-4-yl]-amide；quinoline-4-carboxylic acid [trans-(2R,4S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzoyl)-2-(4-chloro-benzyl)-piperidin-4-yl]-amide；4-Quinolinecarboxamide, N-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)-2-((4-chlorophenyl)methyl)-4-piperidinyl)-, (2R-trans)-；N-[(2R,4S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-2-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]quinoline-4-carboxamide
• CAS: 177707-12-9
• 化学式: C₃₁H₂₄ClF₆N₃O₂
• 分子量: 619.994
• InChiKey: NXLUTEDAEFXMQR-BJKOFHAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO : 100 mg/mL (161.30 mM; 需要超声波)H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性方面，NKP608是一种非肽类的4-氨基哌啶衍生物，具有神经激肽-1（NK-1）受体拮抗作用，其IC50值为2.6 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-N-[1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰]-2-(4-氯苄基)哌啶-4-基]喹啉-4-甲酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-oxy-quinoline-4-carboxylic acid [(2R,4S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzoyl)-2-(4-chloro-benzyl)-piperidin-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROYL-PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES D'AROYL-PIPERIDINE

  摘要：

  该发明涉及一种新型的N-(3,5-二三氟甲基苯甲酰)-2-苄基-4-(喹诺酰氨基)-哌啶类化合物，其化学式为…其中Y和R分别如上所定义，环A未取代或被来自以下群组的取代基单独或多取代，该群组包括低碳烷基、低碳氧基、卤素、硝基和三氟甲基；以及其盐、用途、制备方法和包含根据该发明的化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2004024714A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,4S)-4-氨基-2-(4-氯苄基)哌啶-1-基)(3,5-二(三氟甲基)苯基)甲酮 、 三乙胺 、 quinoline-4-carbonyl chloride hydrochloride 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 甲苯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2R,4S)-N-[1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰]-2-(4-氯苄基)哌啶-4-基]喹啉-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Aroyl-piperidine derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种新型的N-(3,5-双三氟甲基苯甲酰基)-2-苄基-4-(氮杂萘甲酰氨基)-哌啶类化合物，其化学式为##STR1## 其中X和Y各自独立地为N和/或CH，环A未取代或取代基选择自下列群体中的低烷基、低烷氧基、卤素、硝基和三氟甲基；以及该化合物的盐、使用方法、制备方法和包含该化合物或其药学上可接受的盐的药物组成物。

  公开号：

  US05965562A1

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• Use of NK-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
  申请人：——

  公开号：US20030004157A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention relates to the use of an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia (BPH). The preferred NK-1 receptor antagonists are compounds of the general formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof Preferred compounds are 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗或预防良性前列腺增生（BPH）。首选的NK-1受体拮抗剂是一般式1中R，R1，R2，R2'，R3，R4的含义在规范中解释的化合物，以及其药学上可接受的酸盐和前药。首选化合物是2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-(6-吗啉-4-基-4-o-甲苯基-吡啶-3-基)-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明还涉及包含一种或多种此类NK-1受体拮抗剂和药学上可接受的载体的制药组合物，用于治疗和/或预防良性前列腺增生。