左旋咪唑 | 14769-73-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并噻唑类
• 中文名称: 左旋咪唑
• 中文别名: 保松噻；左旋咪唑碱；左咪唑；左旋-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑
• 英文名称: Levamisole
• 英文别名: (6S)-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• CAS: 14769-73-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂S
• mdl: MFCD00792481
• 分子量: 204.296
• InChiKey: HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-61.5°
• 比旋光度：
  D25 -85.1° (c = 10 in chloroform)
• 沸点：
  344.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  Bulk: Levamisole appears to be stable in the bulk form at 60°C for at least four weeks. Solution: At 100 mg/mL concentrations in water and pH 7 buffer, the compound is stable for at least 9 days when stored at ambient temperature under normal laboratory illumination.
• 旋光度：
  (c = 1, H2O) [a]21D = - 126.2 ± 1.4°
• 碰撞截面：
  144.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

主要为肝脏（广泛）代谢，包括活性和非活性代谢物。

Primarily hepatic (extensive) with both active and inactive metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：呋哺妥因在美国不再用于人类，因为它可能引起粒细胞缺乏症，但在其他国家它被用作驱虫剂。关于它是否排入母乳的信息尚未公布。一些信息表明，母亲在哺乳期间使用可能是可接受的。然而，由于在哺乳期间使用呋哺妥的经验很少，特别是在哺乳新生儿或早产儿时，可能会选择其他药物。世界卫生组织建议在母亲接受呋哺妥治疗期间不要进行母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在刚果民主共和国，一项对33名住院母亲哺乳（哺乳程度未说明）的婴儿进行随访的队列研究中，30名母亲接受了完整的30剂口服呋喃嘧啶，剂量为每天15毫克/千克，并且所有母亲都接受了为期7天的静脉注射依氟鸟氨酸，剂量为每天400毫克/千克，用于治疗非洲人类锥虫病（睡眠病）。其中6名哺乳母亲也服用了呋哺妥。在所有哺乳婴儿中都没有报告严重的不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Levamisole is no longer marketed for human use in the United States because can cause agranulocytosis, but it is used as an anthelmintic in other countries. No published information is available about its excretion into breastmilk. Some information indicates that maternal use may be acceptable during breastfeeding. However, because there is little published experience with levamisole during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. The World Health Organization recommends against breastfeeding with maternal levamisole therapy. ◉ Effects in Breastfed Infants:A cohort of 33 infants who were breastfed (extent not stated) by hospitalized mothers taking nifurtimox was followed in the Democratic Republic of the Congo. Thirty mothers took a full course of 30 doses of oral nifurtimox 15 mg/kg daily and all received 14 doses of intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days for human African trypanosomiasis. (sleeping sickness). Six nursing mothers also took levamisole. No serious adverse events were reported in any of the breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

20-25%

20-25%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

左旋咪唑可迅速从胃肠道吸收（2小时）。

Levamisole is rapidly absorbed (2 hours) from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  0-6°C

制备方法与用途

常见驱线虫药：左旋咪唑

概述 左旋咪唑又名左咪唑、左噻咪唑钩蛔、驱虫速。为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐或磷酸盐。它是一种白色或类白色的结晶性粉末，无臭且味道苦涩，在水中极易溶解，在乙醇中，盐酸盐易溶而磷酸盐微溶。该药物在碱性水溶液中容易分解失效。

药动学 左旋咪唑口服后吸收良好，血药浓度峰值通常出现在5小时左右。主要通过肝脏代谢，并由尿液排出。

药理作用 左旋咪唑是一种广谱驱虫药，在进入虫体后会抑制肌肉中的琥珀酸脱氢酶活性，导致延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而干扰糖代谢、能量产生不足，使虫体肌肉麻痹并最终被排出。

临床应用 用于多种动物的驱虫治疗。对成虫和幼虫均有效，尤其适用于驱除多种线虫，包括禽类、猪（如毛圆属线虫、仰口属线虫）、皱胃寄生虫（如血矛属线虫、奥斯特线虫）等肠道线虫及结节虫（食道口线虫）。对犬类也适用。

制剂与用法

• 片剂：25mg、50mg。口服或混饲，牛羊猪一次量为7.5~8mg/kg；禽类用量为25mg/kg；犬猫则为10mg/kg。
• 注射液：含左旋咪唑的注射液分为不同浓度供肌内或皮下注射使用。
• 涂擦剂：含左旋咪唑10g/100ml，用于耳根部涂抹给猪一次量。

注意事项 除单胃动物肺线虫病需选择注射给药以防中毒外，一般建议采用口服。马匹慎用，骆驼禁用。牛肌注2倍治疗剂量的磷酸左旋咪唑后可能出现轻度精神沉郁、流涎和舐唇症状，在1小时内会消退；猪服用3倍治疗量时有时会出现呕吐现象。寄生肺丝虫成虫的猪使用治疗剂量时可引起短暂的呕吐与咳嗽，但一般在数小时内消失；鸡类能很好地耐受此药，半数致死量为2.75g/kg。而鸽子则比较敏感，使用后可能出现呕吐。

休药期 肉用动物应在屠宰前7天停药。

用途 抗蠕虫药

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋咪唑 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 以78.5 %的产率得到盐酸左旋咪唑
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸左旋咪唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸左旋咪唑的制备方法，属于医药中间体技术领域。以(R)‑环氧苯乙烷为原料，与2‑氯乙胺盐酸盐在水中开环得到(R)‑1‑苯基‑2‑氨基乙醇；接着与硫脲关环得到(R)‑3‑(2'‑羟基‑2'‑苯乙基)‑2‑噻唑烷亚胺，最后分子内Mitsunobu关环反应，处理后得到盐酸左旋咪唑。该制备方法反应步骤简短，操作简单且连贯，易于控制，对设备腐蚀性低，同时也提高产品的收率和品质。

  公开号：

  CN117756820A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸左旋咪唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以98%的产率得到左旋咪唑
  参考文献：
  名称：

  基于硅烷化的单官能仲醇的动力学拆分

  摘要：

  发现亲核小分子催化剂（-）-四咪唑可通过对映选择性甲硅烷基化催化单官能仲醇的动力学拆分。这种新方法的优化可利用市售试剂和温和的反应条件将选择性因子提高至25。

  DOI：

  10.1021/ol2012617
• 作为试剂：
  描述：

  硫代-3,4-二氢苯并吡喃-4-醇 、 三苯基氯硅烷 在 N,N-二异丙基-3-戊胺 、 左旋咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3,4-dihydro-2H-thiochromen-4-yloxy(triphenyl)silane 、 (R)-3,4-dihydro-2H-thiochromen-4-ol 、 (S)-thiochroman-4-ol
  参考文献：
  名称：

  基于硅烷化的单官能仲醇的动力学拆分

  摘要：

  发现亲核小分子催化剂（-）-四咪唑可通过对映选择性甲硅烷基化催化单官能仲醇的动力学拆分。这种新方法的优化可利用市售试剂和温和的反应条件将选择性因子提高至25。

  DOI：

  10.1021/ol2012617

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2018047139A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物（I）或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。