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盐酸左旋咪唑 | 16595-80-5

中文名称
盐酸左旋咪唑
中文别名
盐酸左咪唑;驱虫速;(S)-(-)-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐;(S)-6-苯基-2,3,5,6-四氢-咪唑[2,1-B]噻唑单盐酸盐;L-2,3,5,6-四氢-6-苯基咪唑[2,1-6]噻唑盐酸盐;左旋四咪唑;左旋咪唑盐酸盐;L-2,3,5,6四氢-6-苯基咪唑并(2,1-B)噻唑的盐酸盐;盐酸左旋四咪唑
英文名称
levamisole hydrochloride
英文别名
(S)-tetramisole hydrochloride;(-)-Tetramisole hydrochloride;(S)-(-)-levamisole hydrochloride;levamisole monohydrochloride;L-tetramisole hydrochloride;hydron;(6S)-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole;chloride
盐酸左旋咪唑化学式
CAS
16595-80-5
化学式
C11H13N2S*Cl
mdl
MFCD00012675
分子量
240.757
InChiKey
LAZPBGZRMVRFKY-HNCPQSOCSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    266-267 °C(lit.)
  • 比旋光度:
    -128 º (c=5, H2O)
  • 闪点:
    9℃
  • 溶解度:
    易溶于水,溶于乙醇(96%),微溶于二氯甲烷。
  • LogP:
    1.845 (est)
  • 稳定性/保质期:
    Bulk: Levamisole appears to be stable in the bulk form at 60°C for at least four weeks. Solution: At 100 mg/mL concentrations in water and pH 7 buffer, the compound is stable for at least 9 days when stored at ambient temperature under normal laboratory illumination.
  • 旋光度:
    (c = 1, H2O) [a]21D = - 126.2 ± 1.4°
  • 碰撞截面:
    143.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    2.36
  • 重原子数:
    15
  • 可旋转键数:
    1
  • 环数:
    3.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.363
  • 拓扑面积:
    40.9
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    2

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用概述:美国不再销售用于人类的左旋咪唑,因为它可能引起粒细胞缺乏症,但在其他国家它被用作驱虫剂。关于其排入母乳的信息尚未有公开报道。一些信息表明,母亲在哺乳期间使用可能是可接受的。然而,由于在哺乳期间使用左旋咪唑的公开经验很少,因此可能会优先选择其他药物,特别是在哺乳新生儿或早产儿时。世界卫生组织建议在母亲接受左旋咪唑治疗期间不要进行母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:在刚果民主共和国,一个由33名母乳喂养的婴儿(喂养程度未说明)组成的队列被跟踪,他们的母亲在医院接受尼夫替莫克斯治疗。30位母亲接受了完整的30剂口服尼夫替莫克斯,剂量为每天15 mg/kg,并且所有人都接受了为期7天的静脉注射伊福林西,剂量为每天400 mg/kg,用于治疗非洲人类锥虫病(睡眠病)。其中6位哺乳母亲也服用了左旋咪唑。在所有哺乳婴儿中都没有报告严重的不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,未找到相关的已发布信息。
◉ Summary of Use during Lactation:Levamisole is no longer marketed for human use in the United States because can cause agranulocytosis, but it is used as an anthelmintic in other countries. No published information is available about its excretion into breastmilk. Some information indicates that maternal use may be acceptable during breastfeeding. However, because there is little published experience with levamisole during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. The World Health Organization recommends against breastfeeding with maternal levamisole therapy. ◉ Effects in Breastfed Infants:A cohort of 33 infants who were breastfed (extent not stated) by hospitalized mothers taking nifurtimox was followed in the Democratic Republic of the Congo. Thirty mothers took a full course of 30 doses of oral nifurtimox 15 mg/kg daily and all received 14 doses of intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days for human African trypanosomiasis. (sleeping sickness). Six nursing mothers also took levamisole. No serious adverse events were reported in any of the breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • 危险等级:
    6.1(b)
  • 危险品标志:
    T
  • 安全说明:
    S28,S45
  • 危险类别码:
    R25
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2933290090
  • 危险品运输编号:
    UN 2811
  • 危险类别:
    6.1(b)
  • 包装等级:
    III
  • 危险标志:
    GHS06
  • 危险性描述:
    H301
  • 危险性防范说明:
    P301 + P310
  • 储存条件:
    2~8℃

SDS

SDS:f64d1bfa06626371aff4f654a50939fd
查看
: (-)-Levamisole HCl
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
特异性靶器官系统毒性(一次接触) (类别 1)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
H370 对器官造成损害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P307 + P311 如接触到:呼叫解毒中心或医生。
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时: 用干的砂子,干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Methanol
化学文摘登记号(CA 67-56-1 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3; 50 - 100 %
S No.) 200-659-6 STOT SE 1; H225, H301,
EC-编号 603-001-00-X H311, H331, H370
索引编号 01-2119433307-44-XXXX
注册号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括:, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全,可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出,用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来,并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。-严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度: -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Methanol 67-56-1 PC- 25 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
PC- 50 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
STEL 化学有害因素

8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具,请使用全面罩式多功能防毒面具(US)或ABEK型
(EN
14387)防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式,则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
64 - 65 °C 在 1.013 hPa
g) 闪点
9.7 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 36 %(V)
爆炸下限: 6 %(V)
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.791 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 强酸, 酰基氯, 酸酐, 还原剂, 强还原剂, 含磷卤化物
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括:, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1230 国际海运危规: 1230 国际空运危规: 1230
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: METHANOL, 溶液
国际海运危规: METHANOL, 溶液
国际空运危规: Methanol, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 (6.1) 国际海运危规: 3 (6.1) 国际空运危规: 3 (6.1)
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

近年来,我国恶性肿瘤的发病人数逐年增加,化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。然而,化疗会导致绝大多数患者免疫功能受损,诱发严重感染等并发症。因此,开发能够增强免疫功能的药物具有重要意义。盐酸左旋咪唑除了常被用作驱虫药外,还具有显著的免疫调节作用,可以有效改善患者的免疫功能。

临床应用

左旋咪唑主要通过调节T淋巴细胞的功能来发挥作用。它可以诱导T细胞早期分化和成熟为功能性T细胞,从而促使T细胞活性正常化,同时增强巨噬细胞的吞噬和趋化能力,提高自然杀伤细胞的活性,产生内源性干扰素,改善免疫功能使其恢复正常。对于肺炎等病情进展,左旋咪唑可以有效预防其发展,改善咳嗽、肺部音等症状。

此外,当患儿免疫功能减弱时,服用盐酸左旋咪唑能够增加血液中总补体的含量,尤其是IgG和IgA的产量,从而增强呼吸道黏膜的免疫效果。这不仅有助于抵抗病毒侵袭,还能有效预防细菌感染。因此,左旋咪唑不仅能调节免疫,还能恢复免疫功能,对于体液免疫异常表现出双向调节作用,帮助低下细胞免疫功能恢复正常。

制备

盐酸左旋咪唑(LHLC)的制备步骤如下:

  1. 将一定量的浓盐酸置于烧杯中,缓慢加入化学计量比为1:6的稀土氧化钇。
  2. 搅拌至得到淡黄色澄清透明的液体。将该溶液转移至旋转蒸发仪中加热,直至粘度变稠和颜色加深。
  3. 继续在坩埚内加热,直至得到白色的氯化钇固体。
  4. 将LH溶解于蒸馏水中,并将溶解好的氯化钇乙醇溶液按一定比例缓慢滴加至LH水溶液中。反应温度为25摄氏度,时间约为50分钟。
  5. 反应完成后,将混合液转移至旋转蒸发仪加热浓缩,冷却后加入大量丙酮静置24小时。在此过程中会有白色晶体析出。
  6. 通过抽滤、洗涤和干燥粉碎得到LHLC。
化学性质

盐酸左旋咪唑是一种白色至淡黄色结晶性粉末,无臭且微苦。熔点在227-229摄氏度之间。该物质易溶于水、甲醇、乙醇和甘油,微溶于氯仿和乙醚,并且难溶于丙酮。

用途

盐酸左旋咪唑是一种驱肠虫药,适用于治疗动物的蛔虫、钩虫等寄生虫感染。其活性约为消旋体的两倍,毒性及副作用较低。它能使蛔虫肌肉麻痹后随粪便排出体外,并主要用于抗蛔虫和抗钩虫。

生产方法

盐酸左旋咪唑的生产由消旋四咪唑拆分、碱析、成盐而得:

  1. 将双苯甲酰基-D-酒石酸酐在水中煮沸40分钟,然后水解至pH值为7.5。
  2. 降温至约45摄氏度时加入氢氧化钠溶液调节pH值到7.5后加入消旋四咪唑。
  3. 保温半小时后降温至10℃过滤并用水洗去杂质得到左旋咪唑对苯甲酰基酒石酸盐。
  4. 再次用氢氧化钠溶液调节pH值至9,分解出左旋咪唑。然后将其溶于稀盐酸中,并经活性炭脱色处理后浓缩至干燥状态,加入丙酮冷却至0℃析出结晶。
  5. 最终通过抽滤、洗涤和干燥粉碎得到最终产物——盐酸左旋咪唑。

另一种生产方法是使用消旋四咪唑为原料,经过拆分、碱析、酸化成盐而得。具体步骤与上述相似。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    盐酸左旋咪唑 在 sodium hydroxide 作用下, 以 乙醇 为溶剂, 生成 levamisole L-ascorbate
    参考文献:
    名称:
    Preparation and Immunological Evaluation of Organic Acid Salts of Levamisole
    摘要:
    采用溶剂结晶法,以盐酸左旋咪唑和有机酸(抗坏血酸、酒石酸、柠檬酸和阿魏酸)为原料,分别制备了四种左旋咪唑有机酸盐。通过元素分析、紫外可见光谱、傅立叶变换红外光谱、ESI-MS、DSC-TGA、水中溶解度、熔点、旋光度和水中 pH 值对盐进行了表征。通过腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,验证和比较盐酸左旋咪唑和左旋咪唑有机酸盐对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。结果表明,阿魏酸左旋咪唑和酒石酸左旋咪唑在明显提高环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠血清 IgM 和 IgG 含量以及免疫器官指标的同时,IgG 含量和免疫器官指标的升高幅度均高于其他盐类。因此可以得出结论,阿魏酸左旋咪唑和酒石酸左旋咪唑比其他盐类更能有效增强免疫力。
    DOI:
    10.14233/ajchem.2014.15457
  • 作为产物:
    描述:
    左旋咪唑盐酸 作用下, 以 异丙醇丙酮 为溶剂, 以78.5 %的产率得到盐酸左旋咪唑
    参考文献:
    名称:
    一种盐酸左旋咪唑的制备方法
    摘要:
    本发明公开了一种盐酸左旋咪唑的制备方法,属于医药中间体技术领域。以(R)‑环氧苯乙烷为原料,与2‑氯乙胺盐酸盐在水中开环得到(R)‑1‑苯基‑2‑氨基乙醇;接着与硫脲关环得到(R)‑3‑(2'‑羟基‑2'‑苯乙基)‑2‑噻唑烷亚胺,最后分子内Mitsunobu关环反应,处理后得到盐酸左旋咪唑。该制备方法反应步骤简短,操作简单且连贯,易于控制,对设备腐蚀性低,同时也提高产品的收率和品质。
    公开号:
    CN117756820A
  • 作为试剂:
    描述:
    乙基3-(4-甲基苯基)-2-丙炔酸酯 在 silver fluoride 、 三溴化磷二异丁基氢化铝盐酸左旋咪唑1-羟基苯并三唑二异丙胺 作用下, 以 四氢呋喃乙醚正己烷二氯甲烷乙腈 为溶剂, 反应 3.67h, 生成 N‘-benzyl 2-diallylamino-3-fluoro-3-tolylpent-4-enamide 、 N‘-benzyl 2-diallylamino-3-fluoro-3-tolylpent-4-enamide 、 N‘-benzyl 2-diallylamino-3-fluoro-3-tolylpent-4-enamide
    参考文献:
    名称:
    通过有机催化[2,3]-σ重排对映选择性合成β-氟-β-芳基-α-氨基戊烯酰胺
    摘要:
    加入苄胺后,带有(Z)-3-氟-3-芳基丙-2-烯基的季铵盐的四咪唑促进的催化对映选择性[2,3]-σ重排,产生了一系列的β-氟代-含有立体生成的叔氟取代基的β-芳基-α-氨基戊烯酰胺。容许环状和无环氮取代基以及各种芳族取代基,从而以高达76%的收率,96:4 dr和98:2 er的产率提供β-氟-β-芳基-α-氨基戊烯酰胺产品。
    DOI:
    10.1021/acs.orglett.7b02452
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文献信息

  • [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
    申请人:UNIV GEORGIA STATE RES FOUND
    公开号:WO2010129858A1
    公开(公告)日:2010-11-11
    Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.
    本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物,用于治疗癌症的方法,其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物,治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物,以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
  • [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
    申请人:BIOCAD JOINT STOCK CO
    公开号:WO2018092047A1
    公开(公告)日:2018-05-24
    The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.
    本发明涉及一种新的化合物,其化学式为I:或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体,其中:V1为C或N,V2为C(R2)或N,如果V1为C,则V2为N,如果V1为C,则V2为C(R2),或者如果V1为N,则V2为C(R2);每个n,k独立地为0或1;每个R2,R11独立地为H,D,Hal,CN,NR'R",C(O)NR'R",C1-C6烷氧基;R3为H,D,羟基,C(O)C1-C6烷基,C(O)C2-C6烯基,C(O)C2-C6炔基,C1-C6烷基;R4为H,Hal,CN,CONR'R",羟基,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基;L为CH2,NH,O或化学键;R1从包括的片段组中选择:片段1,片段2,片段3,每个A1,A2,A3,A4独立地为CH,N,CHal;每个A5,A6,A7,A8,A9独立地为C,CH或N;R5为H,CN,Hal,CONR'R",C1-C6烷基,未取代或被一个或多个卤素取代;每个R'和R"独立地从包括H,C1-C6烷基,C1-C6环烷基,芳基的组中选择;R6从组中选择:[化学式II]每个R7,R8,R9,R10独立地为乙烯基,甲基乙炔基;Hal为CI,Br,I,F,具有布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)抑制剂的性质,以及含有这种化合物的药物组合物,以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
  • [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
    申请人:TAKEDA PHARMACEUTICAL
    公开号:WO2010144486A1
    公开(公告)日:2010-12-16
    Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.
    揭示了式(I)的JAK抑制剂,其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品,制备这些化合物的方法和材料,以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法,包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌(即癌症)和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
  • [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
    申请人:AURIGENE DISCOVERY TECH LTD
    公开号:WO2018047139A1
    公开(公告)日:2018-03-15
    The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.
    本发明涉及一种化合物,其化学式为(I),作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物(I)或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。
  • [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
    申请人:SYNGENTA PARTICIPATIONS AG
    公开号:WO2017157962A1
    公开(公告)日:2017-09-21
    Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.
    式(I)的化合物,其中取代基如权利要求1所定义,作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
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