(3-氧代哌嗪-2-基)乙酸 | 405214-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3-氧代哌嗪-2-基)乙酸
• 中文别名: 2-(3-氧代哌嗪-2-基)乙酸
• 英文名称: 2-(3-oxopiperazin-1-ium-2-yl)acetate
• CAS: 405214-33-7
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD04226363
• 分子量: 158.157
• InChiKey: DXJIRWKIYQMFBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P330,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-氧代哌嗪-2-基)乙酸 在 manganese(IV) oxide 、 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-((R)-6-((3,3-dimethylpiperidin-1-yl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-2-((R)-3-oxo-1-tosylpiperazin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  3-Oxo-2-piperazinyl acetamides as potent bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of pain and inflammation

  摘要：

  The discovery of novel and highly potent oxopiperazine based B1 receptor antagonists is described. Compared to the previously described arylsulfonylated (R)-3-amino-3-phenylpropionic acid series, the current compounds showed improved in vitro potency and metabolic stability. Compound 17, 2-((2R)-1-((4-methylphenyl)sulfonyl)-3-oxo-2-piperazinyl)-N-((1R)-6-(1-piperidinylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl) acetamide, showed EC(50) of 10.3 nM in a rabbit biochemical challenge model. The practical syntheses of chiral arylsulfonylated oxopiperazine acetic acids are also described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.115
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2s)-3-氧代-2,4,5,6-四氢吡嗪-2-基]乙酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 生成 (3-氧代哌嗪-2-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  3-Oxo-2-piperazinyl acetamides as potent bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of pain and inflammation

  摘要：

  The discovery of novel and highly potent oxopiperazine based B1 receptor antagonists is described. Compared to the previously described arylsulfonylated (R)-3-amino-3-phenylpropionic acid series, the current compounds showed improved in vitro potency and metabolic stability. Compound 17, 2-((2R)-1-((4-methylphenyl)sulfonyl)-3-oxo-2-piperazinyl)-N-((1R)-6-(1-piperidinylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl) acetamide, showed EC(50) of 10.3 nM in a rabbit biochemical challenge model. The practical syntheses of chiral arylsulfonylated oxopiperazine acetic acids are also described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.115

文献信息

• [EN] NOVEL 1,4-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE DERIVATIVES USEFUL AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 1,4-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE À L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2010130768A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  This invention relates to novel 1,4-diaza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives and their use in the manufacture of pharmaceutical compositions. The compounds of the invention are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  这项发明涉及新颖的1,4-二氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物及其在制备药物组合物中的应用。该发明的化合物被发现是胆碱能受体的胆碱能配体，并且是单胺受体和转运体的调节剂。由于它们的药理特性，该发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩、内分泌疾病或紊乱、神经退行性疾病、炎症、疼痛以及由于滥用化学物质终止而引起的戒断症状等多种疾病或紊乱有用。
• [DE] NEUE CARBONSÄUREAMIDE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL CARBOXAMIDES, THE PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004056784A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel (I), in der A, B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.

  本发明涉及一种新的取代羧酰胺，其通式为(I)，其中A、B和R1至R5如权利要求1所定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物和盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理相容盐，具有有价值的特性。上述通式(I)的化合物及其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物和盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理相容盐，以及其立体异构体具有有价值的药理特性，特别是抗血栓作用和Xa因子抑制作用。
• [EN] SUBSTITUTED DIAMINES AND THEIR USE AS CELL ADHESION INHIBITORS<br/>[FR] DIAMINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：AVENTIS PHARMA LIMITED

  公开号：WO1999054321A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (EN) The invention is directed to physiologically active compounds of general formula (I): wherein R1 represents R5-L3-, R5-L4-R6-, R5-L4-R7-L5-, R5-L4-Ar1-L3-, R5-L4-Ar1-L6-R6- or R5-L4-Ar1-R7-L5-; R2 represents hydrogen or lower alkyl; R3 and R4 independently represent hydrogen or a group selected from alkyl, alkenyl and alkynyl each optionally substituted by one or more atoms or groups chosen from halo, oxo R8, -C(=O)-R9, -NH-C(=O)-R9, or -C(=O)NY1Y2; or R3 and R4 together may represent -(CH2)n- or C(=O)-CH=CH-; L1 represents C2-6alkylene or formula (II); or the group -L1-N(R3)- represents formula (III); or the group -N(R2)-L1- represents formula (IV); or the group -N(R2)-L1-N(R3)- represents formula (V); L2 represents an alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene or heterocycloalkylene linkage, each optionally substituted by alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, carboxy (or an acid bioisostere), cyano, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, oxo, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2 or -NY1Y2, or by alkyl substituted by aryl, carboxy (or an acid bioisostere), cyano, heteroaryl, heterocycloalkyl, hydroxy, mercapto, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2, -OR9, S(O)vR9, -NHC(=O)Oalkyl, -NY1Y2, -NR10C(=Z)-NY3Y4 or -NH-C(=NH)NH2; or the group -N(R4)-L2- represents formula (VI); Y is carboxy (or an acid bioisostere) or -C(=O)-NY1Y2; and m is zero or 1; and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4($g(a)4$g(b)1).(FR) La présente invention concerne des composés physiologiquement actifs de formule générale (I) dans laquelle R1 représente R5-L3-, R5-L4-R6-, R5-L4-R7-L5-, R5-L4-Ar1-L3, R5-L4-Ar1-L6-R6- ou R5-L4-Ar1-R7-L5-; R2 représente l'hydrogène ou un alkyle inférieur; R3 et R4 représentent indépendamment l'hydrogène ou un groupe pris dans alkyle, alcényle et alkynyl, chacun pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes ou groupes choisis dans halo, oxo, R8, -C(=O)-R9, -NH-C(=O)-R9 ou -C(=O)NY1Y2; ou R3 et R1 ensemble peuvent représenter -(CH2)n- ou-C(=O)-CH=CH-; L1 représente C2-6 alkylène ou (II); ou le groupe -L1-N(R3)- représente (III); ou le groupe -N(R2)-L1- représente (IV); ou le groupe N(R2)-L1-N(R3) représente (V); L2 représente une liaison alkylène, alkénylène, alkynylène, cycloalkénylène, cycloalkylène ou hétérocycloalkylène, chacune éventuellement substituée par alkyle, alcényle, alkynyle, aryle, carboxy (ou un acide bioisostère), cyano, cycloalcényle, cycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, oxo, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NY1Y2 ou NY1Y2, ou par alkyle substitué lui-même par aryle, carboxy (ou acide un bioisostère), cyano, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, hydroxy, mercapto, -C(=O)R9, C(=O)OR9, C(=O)NY1Y2, -OR9, S(O)vR9, -NHC(=O)Oalkyle, -NY1Y2, -NR10C(=Z)-NY3Y4 ou -NH-C(=NH)NH2; ou le groupe -N(R4)-L2 représente (VI); Y est carboxy (ou un acide bioisostère) ou -C(=O)-NY1Y2; et m est zéro ou 1. L'invention concerne également les promédicaments ainsi que les sels et solvats pharmaceutiquement acceptables de ces composés et de leurs promédicaments. Ces composés possèdent des propriétés pharmaceutiques précieuses, en particulier l'aptitude à réguler l'interaction de VCAM-1 et de la fibronectine avec l'intégrine VLA-4($g(a)4$g(b)1).

  本发明涉及一般式(I)的生理活性化合物，其中R1代表R5-L3-、R5-L4-R6-、R5-L4-R7-L5-、R5-L4-Ar1-L3-、R5-L4-Ar1-L6-R6-或R5-L4-Ar1-R7-L5-；R2代表氢或低级烷基；R3和R4分别代表氢或从烷基、烯基和炔基中选择的一个基团，每个基团可以选择一个或多个原子或基团，包括卤素、氧代R8、-C（=O）-R9、-NH-C（=O）-R9或-C（=O）NY1Y2；或R3和R4在一起可以表示-(CH2)n-或C（=O）-CH=CH-；L1表示C2-6烷基或式(I)；或者-L1-N（R3）-表示式(III)；或者-N（R2）-L1-表示式(IV)；或者-N（R2）-L1-N（R3）-表示式(V)；L2表示一种烷基、烯基、炔基、环烯基、环烷基或杂环烷基链，每个链可以选择烷基、烯基、炔基、芳基、羧基（或酸生物同位素）、氰基、环烯基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基、氧代、-C（=O）R9、-C（=O）OR9、-C（=O）NY1Y2或-NY1Y2，或者通过芳基、羧基（或酸生物同位素）、氰基、杂环芳基、杂环烷基、羟基、巯基、-C（=O）R9、-C（=O）OR9、-C（=O）NY1Y2、-OR9、S（O）vR9、-NHC（=O）O烷基、-NY1Y2、-NR10C（=Z）-NY3Y4或-NH-C（=NH）NH2取代的烷基取代；或者-N（R4）-L2-表示式(VI)；Y代表羧基（或酸生物同位素）或-C（=O）NY1Y2；m为零或1；以及这些化合物及其前药、药用可接受的盐和溶剂。这些化合物具有有价值的药理特性，特别是调节VCAM-1和纤维连接蛋白与整合素VLA-4（α4β1）相互作用的能力。
• Ketopiperazine derivatives as bradykinin antagonists
  申请人：Bock Mark

  公开号：US20060178370A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  Ketopiperazine derivatives are bradykinin B1 antagonists or inverse agonists useful in the treatment or prevention of symptoms such as pain and inflammation associated with the bradykinin B1 pathway.

  Ketopiperazine衍生物是bradykinin B1拮抗剂或反向激动剂，可用于治疗或预防与bradykinin B1通路相关的疼痛和炎症等症状。
• CARBOXYLIC ACID AMIDES, THE PREPARATION THEREOF, AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Gillard James

  公开号：US20080132496A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Substituted carboxylic acid amides of general formula wherein A, B, and R 1 to R 5 are as defined herein, and the tautomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties, such as antithrombotic activity and factor Xa-inhibiting activity.

  通式为的取代羧酸酰胺，其中A、B和R1至R5的定义如本文所述，以及它们的互变异构体和盐，特别是与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，具有有价值的性质，如抗血栓活性和Xa因子抑制活性。