(3aS,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮 | 501921-30-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: (3aS,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮
• 中文别名: 4-甲氧基四氢呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3h)-酮；(3aS,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并(3,4-b)呋喃-2(3H)-酮
• 英文名称: (3aS,6aR)-4-methoxytetrahydrofuro[3,4-b]furan-2(3H)-one
• 英文别名: (3aS,6aR)-4-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydro-3H-furo[2,3-c]furan-2-one
• CAS: 501921-30-8
• 化学式: C₇H₁₀O₄
• 分子量: 158.154
• InChiKey: LQEIOPTZKCKTPQ-CNGBTNQNSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-基(4-硝基苯基)碳酸盐
  参考文献：
  名称：

  (3R,3aS,6aR)-Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol 的 Chiron 方法，HIV-1 蛋白酶抑制剂药物 Darunavir 的一个关键亚基

  摘要：

  我们描述了 (3 R ,3 aS ,6 aR )-六氢呋喃[2,3 - b ]furan-3-ol的对映选择性合成，它是 darunavir 的关键亚基，darunavir 是一种广泛用于治疗的 HIV-1 蛋白酶抑制剂药物艾滋病毒/艾滋病患者。该合成是利用市售糖衍生物作为起始材料以光学纯的形式实现的。关键步骤包括高度立体选择性底物控制的氢化、路易斯酸催化的 1,2 - O-异亚丙基保护的呋喃糖苷的异头还原，以及四氢呋喃基-2-醛衍生物的 Baeyer-Villiger 氧化。这种光学活性配体醇被有效地转化为地瑞纳韦。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02396
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((3aR,5S,6R,6aR)-5-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-yl)acetate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 disodium hydrogenphosphate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.33h， 生成 (3aS,6aR)-四氢-4-甲氧基呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  (3R,3aS,6aR)-Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol 的 Chiron 方法，HIV-1 蛋白酶抑制剂药物 Darunavir 的一个关键亚基

  摘要：

  我们描述了 (3 R ,3 aS ,6 aR )-六氢呋喃[2,3 - b ]furan-3-ol的对映选择性合成，它是 darunavir 的关键亚基，darunavir 是一种广泛用于治疗的 HIV-1 蛋白酶抑制剂药物艾滋病毒/艾滋病患者。该合成是利用市售糖衍生物作为起始材料以光学纯的形式实现的。关键步骤包括高度立体选择性底物控制的氢化、路易斯酸催化的 1,2 - O-异亚丙基保护的呋喃糖苷的异头还原，以及四氢呋喃基-2-醛衍生物的 Baeyer-Villiger 氧化。这种光学活性配体醇被有效地转化为地瑞纳韦。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02396

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 4-ALKOXY-, 4-HYDROXY- AND 4-ARYLOXY-SUBSTITUTED TETRAHYDRO-FURO[3,4-B]FURAN-2(3H)-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TÉTRAHYDRO-FURO[3,4-B]FURAN-2(3H)-ONE SUBSTITUÉS 4-ALKOXY-, 4-HYDROXY- AND 4-ARYLOXY
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009030733A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to a method for the synthesis of enantiomerically and diastereomerically enriched 4-alkoxy-, 4-hydroxy- or 4-aryloxy- substituted tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2(3H)-ones by aldol coupling of a suitable hydroxyl-protected hydroxy-acetaldehyde and 4-oxobutanoic acid or an ester thereof, and subsequent removal of the protecting group from the aldol compound and (optionally simultaneous) cyclizations and acetal formation under acidic conditions in the presence of an alcohol, followed by optional isolation of the desired compounds. The invention also relates to compounds according to formulae [Xl] and [XII].

  本发明涉及一种通过适当的羟基保护羟基乙醛和4-氧代丁酸或其酯的醛缩合，以及随后去除醛缩合物中的保护基并在酸性条件下进行（可选同时进行）环化和缩醛形成的方法，从而合成对映体和对映体富集的4-烷氧基、4-羟基或4-芳氧基取代的四氢呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮，随后可选择地分离所需的化合物。该发明还涉及符合[XI]和[XII]式的化合物。
• 一种高纯度地瑞那韦中间体的工业化生产方 法
  申请人：常州吉恩药业有限公司

  公开号：CN109627251B

  公开（公告）日：2021-06-15

  本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及地瑞那韦中间体(3R,3aS,6aR)‑羟基六氢呋喃并[2,3‑β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯工业化生产方法。与现有的工艺比较，本发明提供的(3R,3AS,6AR)‑羟基六氢呋喃并[2,3‑β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯工业化生产方法能够高效、稳定的生产出高品质(3R,3AS,6AR)‑羟基六氢呋喃并[2,3‑β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯，纯度大于99%，未知单一杂质小于0.1%。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL
  申请人：Quaedflieg Mario Peter Jan Leonard

  公开号：US20070208184A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention relates to methods for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR)hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol as well as a novel intermediate, (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one for use in said methods. More in particular the invention relates to a stereoselective method for the preparation of diastereomerically pure (3R,3aS,6aR)hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol, as well as methods for the crystallization of (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one and for the epimerization of (3aR,4R,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]-furan-2-one to (3aR,4S,6aS)4-methoxy-tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2-one.

  本发明涉及制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的方法，以及一种新的中间体(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮，用于上述方法。更具体地说，本发明涉及一种立体选择性方法，用于制备对映异构体纯度高的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及用于结晶(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮和对(3aR,4R,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮进行外消旋反应以得到(3aR,4S,6aS)4-甲氧基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2-酮的方法。
• De Novo Synthesis of Conjugates
  申请人：Riggs-Sauthier Jennifer

  公开号：US20100184989A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention provides methods for the preparation of small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer obtained from a water-soluble oligomer composition. Such drugs are produced through modification of a synthetic pathway to attach the oligomer to an intermediate compound followed by completion of the synthetic path.

  本发明提供了一种制备化学修饰的小分子药物的方法，其中化学修饰是通过共价连接来自水溶性寡聚物组合物的水溶性寡聚物进行的。这种药物是通过修改合成途径将寡聚物连接到中间化合物，然后完成合成途径而生产的。
• Oligomer-Protease Inhibitor Conjugates
  申请人：Riggs-Sauthier Jennifer

  公开号：US20110269677A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention provides protease inhibitors that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from the protease inhibitors not attached to the water-soluble oligomer.

  该发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体进行化学修饰的蛋白酶抑制剂。该发明的结合物在通过任何一种给药途径进行给药时，表现出与未连接水溶性寡聚体的蛋白酶抑制剂不同的特性。