(4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-基)甲醇 | 78441-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-基)甲醇
• 中文别名: 3-(羟甲基)-4-甲基-1,2,5-恶二唑
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)-4-methyl-1,2,5-oxadiazole
• 英文别名: 4-Methyl-3-furazanmethanol；3-hydroxymethyl-4-methylfurazan；(4-Methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl)methanol
• CAS: 78441-74-4
• 化学式: C₄H₆N₂O₂
• mdl: MFCD00456449
• 分子量: 114.104
• InChiKey: SOLPMMNZIDPBSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-基)甲醇 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 硝酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 1,2,5-噁二唑-3-羧醛, 4-甲基- (9CI)
  参考文献：
  名称：

  非四价胆碱酯酶激活剂。2.体外α-杂芳族醛肟和硫代氢肟酸酯作为乙基甲基膦酰基-乙酰胆碱酯酶的活化剂。

  摘要：

  我们准备了六对α-杂芳族醛肟（RC（= NOH）H和硫代氢肟酸酯RC（= NOH）S-（CH2）2N（C2H5）2，其中R代表各种恶二唑和噻二唑环。每种化合物的特征如下：结构，（羟基亚氨基）甲基解离常数，对三角碳和四面体磷的亲核性，辛醇-缓冲液分配系数，鳗e乙酰胆碱酯酶（AChE）的可逆性抑制以及被抑制的AChE的体外再活化由对硝基苯基甲基膦酸酯制得。十二种化合物中的八种可显着活化乙基甲基膦酰基-AChE，但固有反应性中等至低：最有效的非季铵化活化剂，3-苯基-5-[（羟基亚氨基）甲基] -1,2,4-恶二唑，与众所周知的活化剂2-[（（羟基亚氨基）甲基] -1-甲基碘化碘化物（2-PAM））相比，它的活性低17倍。非季铵化合物之一，即3-苯基-1,2,4-恶二唑-5-硫代氢氧酸2-（二乙氨基）乙基S-酯，是AChE的强大可逆抑制剂（I50 = 7.5 microM）。非季化合物结构，活化

  DOI：

  10.1021/jm00375a021
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基呋咱-3-羧酸 在 盐酸 、 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  Histamine H.sub.2 -antagonists

  摘要：

  组式为##STR1##的组胺H.sub.2-拮抗剂，其中p为1或2；R.sup.1为羟基、氨基、取代氨基或通过其氮原子连接的含氮杂环环的5到9成员完全饱和的环；m为0到2的整数，n为2到4的整数；Z为硫、氧或亚甲基；A为可选取代的苯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、呋喃基、噻吩基或吡啶基环；以及其非毒性药用可接受的盐、水合物、溶剂合物或N-氧化物是新型抗溃疡药物。公开了其制备的中间体和方法。

  公开号：

  US04510309A1

文献信息

• Cell-Active Small Molecule Inhibitors of the DNA-Damage Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG): Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Quinazolinedione Sulfonamides
  作者：Bohdan Waszkowycz、Kate M. Smith、Alison E. McGonagle、Allan M. Jordan、Ben Acton、Emma E. Fairweather、Louise A. Griffiths、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Colin P. Hutton、Dominic I. James、Clifford D. Jones、Stuart Jones、Daniel P. Mould、Helen F. Small、Alexandra I. J. Stowell、Julie A. Tucker、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01407

  日期：2018.12.13

  DNA damage repair enzymes are promising targets in the development of new therapeutic agents for a wide range of cancers and potentially other diseases. The enzyme poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) plays a pivotal role in the regulation of DNA repair mechanisms; however, the lack of potent drug-like inhibitors for use in cellular and in vivo models has limited the investigation of its potential

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。
• Nonquaternary cholinesterase reactivators. 2. .alpha.-Heteroaromatic aldoximes and thiohydroximates as reactivators of ethyl methylphosphonyl-acetylcholinesterase in vitro
  作者：Richard A. Kenley、Clifford D. Bedford、Oliver D. Dailey、Robert A. Howd、Alexi Miller

  DOI：10.1021/jm00375a021

  日期：1984.9

  alpha-heteroaromatic aldoximes, RC(= NOH)H, and thiohydroximates, RC(= NOH)S-(CH2)2N(C2H5)2, where R represents various oxadiazole and thiadiazole rings. Each compound was characterized with respect to the following: structure, (hydroxyimino)methyl acid dissociation constant, nucleophilicity toward trigonal carbon and tetrahedral phosphorus, octanol-buffer partition coefficient, reversible inhibition of eel acetylcholinesterase

  我们准备了六对α-杂芳族醛肟（RC（= NOH）H和硫代氢肟酸酯RC（= NOH）S-（CH2）2N（C2H5）2，其中R代表各种恶二唑和噻二唑环。每种化合物的特征如下：结构，（羟基亚氨基）甲基解离常数，对三角碳和四面体磷的亲核性，辛醇-缓冲液分配系数，鳗e乙酰胆碱酯酶（AChE）的可逆性抑制以及被抑制的AChE的体外再活化由对硝基苯基甲基膦酸酯制得。十二种化合物中的八种可显着活化乙基甲基膦酰基-AChE，但固有反应性中等至低：最有效的非季铵化活化剂，3-苯基-5-[（羟基亚氨基）甲基] -1,2,4-恶二唑，与众所周知的活化剂2-[（（羟基亚氨基）甲基] -1-甲基碘化碘化物（2-PAM））相比，它的活性低17倍。非季铵化合物之一，即3-苯基-1,2,4-恶二唑-5-硫代氢氧酸2-（二乙氨基）乙基S-酯，是AChE的强大可逆抑制剂（I50 = 7.5 microM）。非季化合物结构，活化
• Thiadiazole histamine H.sub.2 -antagonists
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04471122A1

  公开（公告）日：1984-09-11

  Histamine H.sub.2 -antagonists of the formula ##STR1## wherein p is 1 or 2; R.sup.1 is hydroxy, amino, substituted amino or a 5- to 9-membered fully saturated nitrogen-containing heterocyclic ring attached via its nitrogen atom; m is an integer of from 0 to 2; n is an integer of from 2 to 4; Z is sulfur, oxygen or methylene; and A is an optionally substituted phenyl, imidazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, furyl, thienyl or pyridyl ring; and nontoxic pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or N-oxides thereof are novel anti-ulcer agents. Intermediates and processes for their preparation are disclosed.

  组织名称为##STR1##的组织胺H.sub.2-拮抗剂，其中p为1或2；R.sup.1为羟基、氨基、取代氨基或通过其氮原子连接的含氮5-至9-成员完全饱和的杂环环；m为0到2的整数；n为2到4的整数；Z为硫、氧或亚甲基；A为可选择取代的苯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、呋喃基、噻吩基或吡啶基环；以及其新型抗溃疡剂的无毒药用盐、水合物、溶剂合物或N-氧化物。披露了其制备的中间体和方法。
• Chemical compounds
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04394508A1

  公开（公告）日：1983-07-19

  Histamine H.sub.2 -antagonists of the formula ##STR1## wherein p is 1 or 2; R.sup.1 is hydroxy, amino, substituted amino or a 5- to 9-membered fully saturated nitrogen-containing heterocyclic ring attached via its nitrogen atom; m is an integer of from 0 to 2; n is an integer of from 2 to 4; Z is sulfur, oxygen or methylene; and A is an optionally substituted phenyl, imidazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, furyl, thienyl or pyridyl ring; and nontoxic pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or N-oxides thereof are novel anti-ulcer agents. Intermediates and processes for their preparation are disclosed.

  组胺H.sub.2-拮抗剂的化学结构为##STR1##，其中p为1或2；R.sup.1为羟基、氨基、取代氨基或通过其氮原子连接的5至9成员完全饱和的含氮杂环环；m为0至2的整数；n为2至4的整数；Z为硫、氧或亚甲基；A为可选择取代的苯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、呋喃基、噻吩基或吡啶基环；以及其非毒性的药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或N-氧化物是新型抗溃疡药物。揭示了其中间体和制备方法。
• Nitric Oxide Donor β₂-Agonists:  Furoxan Derivatives Containing the Fenoterol Moiety and Related Furazans
  作者：M. Federica Buonsanti、Massimo Bertinaria、Antonella Di Stilo、Clara Cena、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1021/jm0704595

  日期：2007.10.1

  has been joined with furoxan NO-donor moieties to give new NO-donor beta2-agonists. The furazan analogues, devoid of the property to release NO, were also synthesized for comparison. All the compounds retained beta2-agonistic activity at micromolar or submicromolar concentration when tested on guinea pig tracheal rings precontracted with carbachol. Among the furoxan derivatives, the NO contribution

  非诺特罗（一种用于治疗的β2肾上腺素受体激动剂）的结构已与呋喃喃的NO供体基团结合在一起，得到了新的NO供体β2受体激动剂。还合成了不具有释放NO的性质的呋喃赞类似物以进行比较。当在与卡巴胆碱预收缩的豚鼠气管环上进行测试时，所有化合物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均保持β2激动活性。在呋喃喃衍生物中，在微摩尔浓度的产物15b中，NO对气管舒张的作用是明显的。所有这些新的NO供体杂种都能够扩张与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。呋喃喃和呋喃山衍生物均显示出比非诺特罗更大的抗氧化活性。