(4S)-4alpha-乙基-4-羟基-7-氨基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 | 58546-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: (4S)-4alpha-乙基-4-羟基-7-氨基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: 12-amino-20(S)-camptothecin
• 英文别名: 12-aminocamptothecin；1H-Pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-3,14(4H,12H)-dione,7-amino-4-ethyl-4-hydroxy-, (4S)-；(19S)-5-amino-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 58546-28-4
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄
• 分子量: 363.373
• InChiKey: QPUDSTGASYNWEO-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4alpha-乙基-4-羟基-7-氨基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 在 copper(I) oxide 、 无水硝酸铜 、 硫酸 、 尿素 、 sodium nitrite 作用下， 生成 12-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183
• 作为产物：
  描述：

  12硝基-(20S)-喜树碱 在 盐酸 、 tin 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以82%的产率得到(4S)-4alpha-乙基-4-羟基-7-氨基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。23.喜树碱类似物的合成和抗白血病活性。

  摘要：

  制备了八个光学活性和九个消旋环A修饰的20（S）-喜树碱类似物，并评估了其在L-1210白血病系统中的抗肿瘤活性。环A的单和双取代类似物在活性和效能上显示出很大的差异。发现在位置9、10或11处被NH 2或OH单取代产生的化合物具有比母体化合物喜树碱高得多的活性，而在位置12处的取代大大降低了活性。通常，环A中的混乱可大大减少抗白血病活动。用杂环（噻吩或吡啶）取代环A导致仅具有中等活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm00161a035

文献信息

• ——
  作者：MIYASAKA SADA、 SAVADA SEHJGO、 NOKATA KEHNITIRO、 SUGINO EHJITI、 OKADZIMA S+

  DOI：——

  日期：——
• US6403603B1
  申请人：——

  公开号：US6403603B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• [EN] NOVEL HIGHLY LIPOPHILIC CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE LA CAMPTOTHECINE FORTEMENT LIPHOPHILES
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2000066127A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  Novel analogs of Camptothecin are disclosed. The analogs include various 'A' and 'B' ring substitutions and/or a 7-membered 'E' ring, and include mono- and multi-substituted analogs of Camptothecin. One or more of the substitutions preferably includes a silicon atom in the fragment moiety, and the compounds are highly lipophilic and possessed of high 'E' ring stability.