(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸 | 158722-22-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸
• 中文别名: 2,4-二苯基-氧氮杂环-5酸；2,4-二苯基-氧氮杂环-5-酸
• 英文名称: (4S,5R)-2,4-diphenyl-4,5-dihydrooxazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: (4S,5R)-2,4-diphenyl-4,5-dihydro-oxazol-5-carboxylic acid；(4S,5R)-2,4-diphenyloxazoline-5-carboxylic acid；(4S,5R)-2,4-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole-5-carboxylic acid
• CAS: 158722-22-6
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: BPBOFBFRBITMMR-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-204℃
• 沸点：
  486.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

2,4-二苯基-氧氮杂环-5-酸是一种医药中间体，可以通过(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸和原苯甲酸三甲酯在两步反应中制备得到。已有文献报道，这种化合物可用于紫杉醇C-13和C-14位引入取代基，同时保留紫杉烷类的环骨架和必要的官能团。所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，并且在降低天然紫杉醇毒副作用方面展现出一定的应用前景。

应用

2,4-二苯基-氧氮杂环-5-酸可用作有机合成中间体及医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。它主要作为紫杉醇侧链使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸 在 盐酸 、 4-吡咯烷基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl] (4S,5R)-2,4-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过恶唑啉中间体从浆果赤霉素Ⅲ合成紫杉醇

  摘要：

  通过将恶唑啉羧酸5与7-（三乙基甲硅烷基）浆果赤霉素III偶联，然后水解，可以以高收率制备紫杉醇（1）。恶唑啉7和8也可以直接由紫杉醇制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60706-2
• 作为产物：
  描述：

  (4S-trans)-4,5-dihydro-2,4-diphenyl-5-vinyloxazoline 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以78%的产率得到(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇C-13侧链的高度立体控制的不对称合成；（4S，5R）-2,4-二苯基恶唑啉-5-羧酸

  摘要：

  使用钯催化的恶唑啉形成反应，从市售氨基酸可实现立体选择合成（4S，5R）-2,4-二苯基恶唑啉-5-羧酸（紫杉醇C-13侧链的前体）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01804-8

文献信息

• Enantioselective synthesis of 1-aryl-2-propenylamines: a new approach to a stereoselective synthesis of the Taxol® side chain
  作者：Daniele Castagnolo、Silvia Armaroli、Federico Corelli、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.01.035

  日期：2004.3

  lipase-catalysed resolution of the corresponding racemates. (R)-1-Phenyl-2-propenylamine was further synthesised into (2R,3S)-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid methyl ester, the side chain of Taxol®.

  通过脂肪酶催化的相应外消旋体的拆分，制备了各种高对映体纯度的取代的1-芳基-2-丙烯基胺。（- [R）-1-苯基-2-丙烯基胺进一步合成为（2 - [R，3小号）-3-苯甲酰氨基-2-羟基-3-苯基丙酸甲基酯，紫杉醇的侧链®。
• Process for the preparation of a paclitaxel C-4 methyl carbonate analog
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06353120B2

  公开（公告）日：2002-03-05

  A process for the synthesis of a C-4 methyl carbonate paclitaxel analog from 10-deacetylbaccatin III by the selective reduction of the acetate at the C-4 position of 10-deacetylbaccatin using Red-Al.

  使用Red-Al对10-去乙酰基紫杉醇III中的C-4位点的乙酸酯进行选择性还原，合成C-4甲基碳酸酯紫杉醇类似物的方法。
• Improved large-scale synthesis of phenylisoserine and the taxol C-13 side chain
  作者：Michael V Voronkov、Alexander V Gontcharov、Zhi-Min Wang

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02434-6

  日期：2003.1

  Dihydrodihydroxycinnamic acids and their esters react with acetonitrile or benzonitrile in the presence of sulfuric acid to afford the corresponding syn-β-amino-α-hydroxypropionic acid derivatives. High yields and diastereoselectivity of this transformation allows preparation of various phenylisoserine derivatives on a practical scale.

  在硫酸存在下，二氢二羟基肉桂酸及其酯与乙腈或苄腈反应，得到相应的顺-β-氨基-α-羟基丙酸衍生物。该转化的高产率和非对映选择性允许以实际规模制备各种苯基异丝氨酸衍生物。
• [EN] THE METHOD FOR PRODUCTION OF SEMI-FINISHED PRODUCTS USEFUL IN SYNTHESIS OF PACLITAXEL<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE PRODUITS SEMI-FINIS UTILES DANS LA SYNTHESE DU PACLITAXEL
  申请人：AGROPHARM S A

  公开号：WO2004056790A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The method for production of the semi-finished products useful in synthesis of Paclitaxel with the generalized formula (2), characterized in that phenyl isoserine derivatives, or mixtures of their epimerides with various configurations on the carbon 2' or their salts, are treated with triazine type condensing agent, possible in the presence of tertiary amine, in medium of anhydrous organic solvent, and the triazine esters produced are treated with Baccatin III, in medium of anhydrous organic solvent, possible in the presence of a catalyst.

  生产半成品，用于合成通式（2）的紫杉醇的方法，其特征在于将苯基异丝氨酸衍生物或其在碳2'上具有不同构型的表异构体混合物或其盐与三嗪类缩合剂在无水有机溶剂中处理，可能在三级胺的存在下进行，并将产生的三嗪酯在无水有机溶剂中处理，可能在催化剂的存在下，与紫杉醇III处理。
• C-13和C-14位结构改造的紫杉醇类化合物及 其制备方法
  申请人：上海大学

  公开号：CN107188895B

  公开（公告）日：2020-03-13

  本发明涉及一种C‑13和C‑14位改造的紫杉醇类似物及其制备方法，该类似物的结构式为：本发明的1‑去羟基巴卡亭VI的紫杉烷在其C‑13位和C‑14位引入不同侧链，保留紫杉烷类的环骨架和必要的官能团，丰富了该类化合物，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的应用前景，同时也非常有利于研究这类化合物的活性构效关系。化合物a,b,c,d和taxol对人体A 549肺癌细胞,A 2780卵巢癌细胞和HL‑60前髓细胞性白血病细胞的体外增殖抑制作用