(5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮二草酸盐 | 500791-70-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮二草酸盐
• 中文别名: (5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]-甲酮二草酸盐(决奈达隆中间体)；(5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]-甲酮二草酸盐；5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]-甲酮二草酸盐
• 英文名称: 5-amino-2-n-butyl-3-[4-(3-di-n-butylamino propoxy)benzoyl]benzofuran bisoxalate
• 英文别名: 5-amino-3-[4-(3-di-n-butylaminopropoxy)benzoyl]-2-n-butylbenzofuran dioxalate；5-amino-3-[4-(3-di-n-butylaminopropoxy)benzoyl]-2-n-butylbenzofuran dioxalate salt；2-n-butyl-3-{4-[3-(di-n-butylamino)propoxy]-benzoyl}-5-aminobenzofuran dioxalate salt；2-N-butyl-3-(4-(3-dibutylaminopropoxy)benzoyl)-5-aminobenzofuran dioxalate salt；(5-Amino-2-butylbenzofuran-3-yl)(4-(3-(dibutylamino)propoxy)phenyl)methanone oxalate；(5-amino-2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]methanone;oxalic acid
• CAS: 500791-70-8
• 化学式: 2C₂H₂O₄*C₃₀H₄₂N₂O₃
• 分子量: 658.746
• InChiKey: VJVFIQVIPOMHOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >165°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.42
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯基]甲酮二草酸盐是合成盐酸决奈达隆的重要中间体。盐酸决奈达隆（Dronedarone），化学名为N-[2-正丁基-3-{4-［3-(二正丁胺基)丙氧基］苯甲酰基} -5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，由法国赛诺菲-安万特开发。该药物能够有效降低房颤或心房扑动的发生率，是一种抗心律失常药，适用于患有阵发性或持续性房颤或房扑的患者。2009年7月，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮二草酸盐 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 决奈达隆
  参考文献：
  名称：

  纯化的纯决奈达隆盐酸盐的改进的可扩展路线

  摘要：

  通过2-（-2-丁基-1-苯并呋喃-5-基）-1 H-异吲哚-1,3（2 H）二酮（12）的Friedel-Craft酰化反应，有效合成可得的决奈达隆盐酸盐（2）通过使用伊顿试剂代替诸如AlCl 3或SnCl 4的有害和有毒金属卤化物催化剂，已经开发出了具有高收率和高纯度的4-（3-氯丙氧基）苯甲酸（13）。

  DOI：

  10.1021/op300017v
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)异吲哚-1,3-二酮 在 甲胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮二草酸盐
  参考文献：
  名称：

  纯化的纯决奈达隆盐酸盐的改进的可扩展路线

  摘要：

  通过2-（-2-丁基-1-苯并呋喃-5-基）-1 H-异吲哚-1,3（2 H）二酮（12）的Friedel-Craft酰化反应，有效合成可得的决奈达隆盐酸盐（2）通过使用伊顿试剂代替诸如AlCl 3或SnCl 4的有害和有毒金属卤化物催化剂，已经开发出了具有高收率和高纯度的4-（3-氯丙氧基）苯甲酸（13）。

  DOI：

  10.1021/op300017v

文献信息

• 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代 氨基苯并呋喃及其应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN102070577B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了一类2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(I)及其应用，可制备决奈达隆及其药学上可接受盐，并具有如下特点：原料易得、反应条件温和，操作简便，避免昂贵的金属催化剂的使用和高压氢化操作。中间体(III)经水解反应，成盐精制后再经甲磺酰化，成盐精制得盐酸决奈达隆，各步中间体及目标产物纯度高，质量稳定可控，大幅减低决奈达隆的制备成本，更适合产业化大量制备。化合物(I)的结构通式如下所示：
• 盐酸决奈达隆关键中间体的制备方法
  申请人：北京华禧联合科技发展有限公司

  公开号：CN105399709A

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及一种盐酸决奈达隆关键中间体的制备方法，该方法包括以下步骤：步骤1)2-丁基-5-氨基苯并呋喃盐酸盐与邻苯二甲酸酐在碱性条件下回流反应，对氨基进行保护；步骤2)向伊顿试剂中加入4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酸搅拌反应后，加入中间体1，控温反应，经处理得游离胺，游离胺与草酸成盐得化合物(Ⅳ)5-氨基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃草酸盐。此方法为一种由2-丁基-5-氨基苯并呋喃盐酸盐为起始原料制备盐酸决奈达隆关键中间体的方法，本发明制备决奈达隆游离胺选择性好，收率较高，操作步骤较少，因此较为适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING DRONEDARONE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE DRONÉDARONE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2012052448A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention provides a process for obtaining dronedarone or salts thereof characterized in that in an organic phase comprising one or more non-polar solvents, 5-amino-3-[4-(3-di-n-butylaminopropoxy)benzoyl]-2-n-butyl-benzofuran is reacted with methane sulfonyl chloride without the addition of a base. The invention also provides a process for obtaining intermediates of dronedarone environmentally friendly and industrially viable.

  本发明提供了一种获取多奈达酮或其盐的过程，其特点是在包括一种或多种非极性溶剂的有机相中，将5-氨基-3-[4-(3-二正丁氨基丙氧基)苯甲酰]-2-正丁基-苯并呋喃与甲磺酰氯反应，无需添加碱。该发明还提供了一种获取多奈达酮中间体的环保且工业可行的过程。
• Process for obtaining dronedarone
  申请人：Laboratorios Lesvi, S.L.

  公开号：EP2447256A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The present invention provides a process for obtaining dronedarone or salts thereof characterized in that in an organic phase comprising one or more non-polar solvents, 5-amino-3-[4-(3-di-n-butylaminopropoxy)benzoyl]-2-n-butyl-benzofuran is reacted with methane sulfonyl chloride without the addition of a base. The invention also provides a process for obtaining intermediates of dronedarone environmentally friendly and industrially viable..

  本发明提供了一种获取多瑞那酮或其盐的方法，其特征在于在包含一种或多种非极性溶剂的有机相中，将5-氨基-3-[4-(3-二正丁氨基丙氧基)苯甲酰]-2-正丁基苯并呋喃与甲磺酰氯反应，无需添加碱。该发明还提供了一种获取多瑞那酮中间体的环保和工业可行的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING DRONEDARONE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN DÉRIVÉ DE BENZOFURANE ET DES PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012032545A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention relates to process for the preparation of benzofuran derivative and intermediates thereof. More particularly, it relates to processes for the preparation of dronedarone or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in crystalline form. The invention also relates to pharmaceutical compositions that include the dronedarone hydrochloride in crystalline form substantially free from disulfonamide impurity.

  该发明涉及一种制备苯并呋喃衍生物及其中间体的方法。更具体地说，它涉及制备晶体形式的氟地拉酮或其药用可接受的酸盐。该发明还涉及包含晶体形式的氟地拉酮盐酸盐的制药组合物，该组合物基本上不含二磺胺基杂质。