(7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮 | 755039-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: (7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮
• 英文名称: (R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: (7R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,7-dihydropteridin-6-one
• CAS: 755039-54-4
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₄O
• 分子量: 280.757
• InChiKey: LEFGDEBZSGBXBK-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯	(R)-methyl 2-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)(cyclopentyl)amino)butanoate	755039-53-3	C14H19ClN4O4	342.782
  ——	ethyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]butanoate	876126-66-8	C15H21ClN4O4	356.809

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮	(R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one	755039-55-5	C14H19ClN4O	294.784
  ——	(R)-2-chloro-8-cyclopentyl-5,7-diethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one	957855-65-1	C15H21ClN4O	308.811
  ——	(7R)-5-amino-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one	1002755-58-9	C13H18ClN5O	295.772
  ——	(7R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-6,7-dihydro-5H-pteridine	1214265-68-5	C13H19ClN4	266.774
  ——	(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-methoxybenzoic acid	755039-56-6	C22H27N5O4	425.487
  ——	methyl 4-{[(7R)-8-cyclopentyI-5,7-diethyI-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yI]amino}-3-methoxybenzoate	957855-63-9	C24H31N5O4	453.541
  ——	(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)oxy)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide	——	C28H38N6O4	522.648
  ——	4-{[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl]amino}-3-methoxy-N-piperidin-4-ylbenzamide	1021853-33-7	C27H37N7O3	507.636
  4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺	4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide	755038-02-9	C28H39N7O3	521.663
  ——	(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide	957855-87-7	C29H41N7O3	535.69

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮 在 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  强效选择性双溴结构域 4 (BRD4)/Polo 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂的结构引导设计和开发。

  摘要：

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00765
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-cyclopentylamino]butanoate 在 铁粉 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  [DE] DIHYDROPTERIDINONDERIVATE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  [FR] DERIVES DE DIHYDROPTERIDINONE, PROCEDE POUR LES PRODUIRE ET UTILISATION DE CEUX-CI COMME MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明涉及新的一般式(I)的二氢喋啶酮，其中残基L、R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求和说明中提到的含义，以及这些二氢喋啶酮的异构体，其制备方法以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  WO2006021378A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯 、 氢气 在 镍 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 水 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 (7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 以to obtain the title compound (7R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-ethyl-7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one 1n (0.56 g, yield: 66.7%) as a white solid的产率得到(7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮
  参考文献：
  名称：

  Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明公开了二氢吡啶酮衍生物、其制备方法和药用。具体而言，公开了由通式（I）表示的新的二氢吡啶酮衍生物，其中通式（I）的每个取代基如描述中所定义，它们的制备方法，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US08691822B2

文献信息

• DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120184543A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Dihydroperidinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof are disclosed. Specially, new dihydroperidinone derivatives represented by general formula (I), wherein each substituent of the general formula (I) is defined as in the description, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising said derivatives and their use as therapeutical agents, especially as Plk kinase inhibitors are disclosed.

  二氢吡啶酮衍生物、其制备方法及药用途被揭示。特别是，根据通用式(I)表示的新二氢吡啶酮衍生物，其中通用式(I)的每个取代基如描述中所定义，它们的制备过程，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途被揭示。
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• Tetrahydropteridines useful as inhibitors of protein kinases
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20090062292A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物。该发明还提供包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、症状或紊乱中使用这些组合物的方法。该发明还提供制备本发明化合物的方法。
• [EN] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE POLO (PLK)
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010025073A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下式（I）的PLK抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了包括这种化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• Development of Bifunctional Inhibitors of Polo-Like Kinase 1 with Low-Nanomolar Activities Against the Polo-Box Domain
  作者：Andrej Scharow、Daniel Knappe、Wolfgang Reindl、Ralf Hoffmann、Thorsten Berg

  DOI：10.1002/cbic.201500535

  日期：2016.4.15

  Take two: A design strategy for the development of polo‐like kinase 1 (Plk1) inhibitors incorporating both an inhibitor of the enzymatic domain and an inhibitor of the polo‐box domain (PBD) is reported. The most potent inhibitor displays low‐nanomolar activity against the Plk1 PBD and excellent selectivity over the PBDs of Plk2 and Plk3.

  举两个例子：据报道，开发了一种同时包含酶促结构域抑制剂和马球盒结构域（PBD）抑制剂的polo-like激酶1（Plk1）抑制剂的设计策略。最有效的抑制剂对Plk1 PBD表现出低纳摩尔活性，对Plk2和Plk3的PBD具有优异的选择性。