度鲁特韦钠盐 | 1051375-19-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 微生物学(Microbiology)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 度鲁特韦钠盐
• 中文别名: 度鲁特韦钠；多特格伟钠盐
• 英文名称: (4R,12AS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide, sodium sa
• CAS: 1051375-19-9
• 化学式: C20H19F2N3NaO5
• 分子量: 442.4
• InChiKey: FOZLBAIXQATFFW-VSLILLSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300oC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.97
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

度鲁特韦钠盐

用途 度鲁特韦钠盐是一种第二代HIV-1整合酶链转移抑制剂，目前正用于治疗HIV感染的III期临床试验。研究表明，该药物能够有效抑制感染自灭活PHIV慢病毒载体的细胞（如外周血单核细胞、MT-4细胞和CIP4细胞）中的HIV复制。

应用 2013年8月12日，美国食品和药物管理局（FDA）批准度鲁特韦钠盐用于既往治疗过的或初次感染HIV-1的成人及12岁及以上体重至少40千克的儿童。这是一种每日一次的药物，在III期临床试验中展现了与默沙东HIV/AIDS药物雷特格韦相当的疗效，而后者需日服两次。FDA官员表示，艾滋病患者需要根据个人情况接受针对性治疗，Tivicay为患者提供了新的选择。一项研究显示，接受48周度鲁特韦钠盐治疗后，88%的患者病情明显改善，优于吉利德公司的Atripla。

度鲁特韦 度鲁特韦（德罗格韦、Dolutegravir、Tivicay）是由葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司合作开发的一种抗艾滋病新药。2012年7月，葛兰素史克和日本盐野义公布了Dolutegravir的III期临床试验结果：48周后接受该药物及其他两种传统HIV药物治疗的患者中，有88%病毒被抑制，而使用吉利德的Atripla（依法韦恩茨/恩曲他滨/替诺福韦富马酸片）的患者中，有81%病毒被抑制。这表明GSK的Dolutegravir药物更胜一筹。试验还显示，由于副作用，10%的患者停止了Atripla治疗，但只有2%的患者停用了Dolutegravir，显示出其安全性更高。

生物活性 度鲁特韦钠盐（GSK-1349572A）是HIV整合酶抑制剂，IC50为2.7 nM。

目标	值
HIV整合酶 (细胞自由测定)	2.7 nM

体外研究 度鲁特韦（S/GSK1349572）抑制HIV整合酶催化的链转移，IC50为2.7 nM。在体外它既抑制了HIV整合反应中的链转移步骤，也抑制了HIV的复制。但它不影响感染细胞中总病毒DNA的合成，而是阻止病毒DNA整合到宿主DNA中。

体内研究 以溶液形式给药时，度鲁特韦生物利用度很高；但以悬浮液形式给药时，则受限于其溶出度或溶解度。在小鼠、大鼠和猴中，Dolutegravir是主要的循环组分，主要通过直接醚糖酯化途径进行生物转化，在体内的消除主要是通过葡糖苷酸或葡糖糖共价复合物的水解及排泄。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iodomethyl 2-(methyloxy)ethyl carbonate 、 度鲁特韦钠盐 、 potassium carbonate 在 四丁基硫酸氢铵 作用下， 生成 {[(4R,12aS)-9-({[(2,4-Difluorophenyl)methyl]amino}carbonyl)-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazin-7-yl]oxy}methyl 2-(methyloxy)ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及作为HIIV整合酶抑制剂的前药的化合物，因此在抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC方面具有用途。

  公开号：

  US20110190236A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-difluorobenzyl)-7-methoxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide 以84.5的产率得到度鲁特韦钠盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING COMPOUND HAVING HIV INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  使用一种新的制备式（X4）吡啶酮衍生物的方法，制备代表式（Y1）或（Y2）[其中Rx是可选取代的碳环基低烷基等]或其盐的化合物的过程。其中，式（X4）中R1d为氢、卤素等；R2d为氢、可选取代取代基E的低烷基等；R4d为可选取代取代基E的低烷基等；R6d为可选取代取代基E的低烷基团等。

  公开号：

  EP2602260A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOLUTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DU DOLUTÉGRAVIR
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2014128545A2

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention provides (R)-3-Amino-1-butanol (D)-tartarate (lIb); process for its preparation and its conversion to Dolutegravir. The present invention also provides an improved process for the preparation of Dolutegravir (I) or pharmaceutically acceptable salts wherein compound (XVI) is reacted with an optically active acid addition salt of (R)-3-amino-1-butanol (lla).

  本发明提供（R）-3-氨基-1-丁醇（D）-酒石酸盐（lIb）的制备方法及其转化为多糖韦格。本发明还提供了一种改进的多糖韦格（I）或药学上可接受的盐的制备方法，其中化合物（XVI）与（R）-3-氨基-1-丁醇（lla）的光学活性酸盐进行反应。
• Chemical compounds
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US08217034B2

  公开（公告）日：2012-07-10

  The present invention features compounds that are prodrugs of HIIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明涉及化合物，它们是HIIV整合酶抑制剂的前药，因此可用于抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC。
• J. Med. Chem. 2013, 56, 5901-5916
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Dolutegravir Prodrugs
  申请人：VIIV Healthcare Company

  公开号：EP2320908B1

  公开（公告）日：2013-12-25
• US8217034B2
  申请人：——

  公开号：US8217034B2

  公开（公告）日：2012-07-10