(9S-(9alpha,10beta,12alpha))-5,16-二((乙硫基)甲基)-2,3,9,10,11,12-六氢-10-羟基-9-甲基-1-氧代-9,12-环氧-1H-二吲哚并(1,2,3-fg:3',2',1'-kl)吡咯并(3,4-i)(1,6)苯并二氮杂环辛烷-10-羧酸甲酯 | 156177-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (9S-(9alpha,10beta,12alpha))-5,16-二((乙硫基)甲基)-2,3,9,10,11,12-六氢-10-羟基-9-甲基-1-氧代-9,12-环氧-1H-二吲哚并(1,2,3-fg:3',2',1'-kl)吡咯并(3,4-i)(1,6)苯并二氮杂环辛烷-10-羧酸甲酯
• 英文名称: CEP-1347
• 英文别名: [9S-(9α,10β,12α)]-5,16-bis[(ethylthio)methyl]-2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylic acid methyl ester；3,9-Bis((ethylthio)methyl)-K-252a；methyl (15S,16R,18R)-10,23-bis(ethylsulfanylmethyl)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8(13),9,11,20(25),21,23,26-nonaene-16-carboxylate
• CAS: 156177-65-0
• 化学式: C₃₃H₃₃N₃O₅S₂
• 分子量: 615.774
• InChiKey: SCMLRESZJCKCTC-KMYQRJGFSA-N

物化性质

• 沸点：
  786.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <6.16mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，密封保存，置于干燥处

制备方法与用途

CEP-1347是一种抑制JNK/SAPK通路的化合物，并且具有神经保护作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (15S,16R,18R)-4-acetyl-16-acetyloxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium methylate 、 四氯化钛 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 (9S-(9alpha,10beta,12alpha))-5,16-二((乙硫基)甲基)-2,3,9,10,11,12-六氢-10-羟基-9-甲基-1-氧代-9,12-环氧-1H-二吲哚并(1,2,3-fg:3',2',1'-kl)吡咯并(3,4-i)(1,6)苯并二氮杂环辛烷-10-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  神经营养型3,9-双[（烷硫基）甲基]-和双（烷氧基甲基）-K-252a衍生物。

  摘要：

  合成了一系列3,9二取代的[（烷硫基甲基）]-和（烷氧基甲基）-K-252a衍生物，目的是增强和分离神经营养特性与不良的NGF（trk A激酶）和K的PKC抑制活性-252a。来自该系列的数据表明，用这些基团取代K-252a的3位和9位会降低trk A激酶的抑制特性，大约100到> 500倍，同时保持或在某些情况下增强神经营养活性。通过这项研究，通过增强胚胎大鼠脊髓和基底前脑培养物中胆碱乙酰基转移酶的活性，可以确定3,9-双[（（乙硫基）甲基] -K-252a（8））是一种有效的体外选择性神经营养剂。 。发现化合物8对trk A的激酶抑制活性弱，蛋白激酶C1蛋白激酶A和肌球蛋白轻链激酶。根据体外情况，在暗示神经系统疾病的体内模型中评估了8种。化合物8在预防基底巨细胞核（NBM）的胆碱能神经元变性和减少球海绵体运动神经元和胚胎小鸡腰运动神经元的雌性大鼠脊髓核的发育程序性细胞死亡（PCD）方面具有活性。

  DOI：

  10.1021/jm970031d

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE-KINASE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：WO1996013506A1

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) The invention features novel derivatives of K-252a e.g. (II-4) as well as novel bis-N-substituted derivatives of staurosporine of Formula (I). The invention also features a method for treating diseased neuronal cells involving the administration of either the novel staurosporine derivatives or specified functional derivatives of K-252a. In the formula (I): [Stau] -N(CH3)-W-N(CH3)-[Stau], [Stau] represents a residue of formula (a) and W represents a radical of the formula: -C(=Y)-NH-W'-NH-C(=Y)- where W' is a hydrocarbylene radical of 2-20 carbon atoms and Y is O or S. In formula (II-4) R1, R2, Z1, and Z2 are each H; X is CH2OH; and R is OCH3.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de K-252a, par exemple (II-4), ainsi que de nouveaux dérivés à substitution bis-N de staurosporine de formule (I). Elle concerne également un procédé pour traiter les cellules neuronales malades, consistant à administrer soit les nouveaux dérivés de staurosporine, soit les dérivés fonctionnels décrits de K-252a. Dans la formule (I): [Stau]-N(CH3)-W-N(CH3)-[Stau], [Stau] représente un résidu de la formule (a) et W représente un radical de la formule -C(=Y)-NH-W'-NH-C(=Y)- où W' est un radical hydrocarbylène de 2-20 atomes de carbone et Y est O ou S. Dans la formule (II-4), R1, R2, Z1, et Z2 sont chacun H; X est CH2OH; et R est OCH3.

  本发明涉及K-252a的新型衍生物，例如（II-4），以及式（I）的新型双N取代的staurosporine衍生物。本发明还涉及一种治疗患有神经元疾病的细胞的方法，该方法涉及将新型staurosporine衍生物或K-252a的特定功能衍生物进行给药。在式（I）中：[Stau]-N（CH3）-W-N（CH3）-[Stau]，[Stau]表示式（a）的残基，W表示式的基团：-C（= Y）-NH-W'-NH-C（= Y）-，其中W'是2-20个碳原子的烃基，而Y是O或S。在式（II-4）中，R1，R2，Z1和Z2各自为H；X为CH2OH；而R为OCH3。
• Identification of molecular pathways and methods of use thereof for treating retinal neurodegeneration and other neurodegenerative disorders
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US11180760B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Drug targets, pathways, kits and methods for treating conditions related to neurodegeneration or ocular disease, are disclosed.

  本研究公开了治疗与神经变性或眼部疾病相关的疾病的药物靶点、途径、试剂盒和方法。
• J. Med. Chem. 1997, 40, 1863-1869
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Crystalline forms of a pharmaceutical compound
  申请人：Rock Harold Michael

  公开号：US20070191339A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Described are crystalline forms of the pharmaceutical compound “[9S-(9α,10β,12α)]-5,16-Bis[(ethylthio)methyl]-2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-9, 12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3′,2′,1′-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylic acid methyl ester”, as well as methods for their use and preparation.
• FERMENTATION BROTH EXTRACTION OF K-252A
  申请人：Chemburkar Sanjay R.

  公开号：US20090239271A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  Methods for separating K-252a from the cell mass of its parent fermentation broth are disclosed.