(9ci)-1-(氯乙酰基)-1H-苯并咪唑 | 116488-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (9ci)-1-(氯乙酰基)-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 1-chloroacetylbenzimidazole
• 英文别名: 1-(1H-benzimidazol-1-yl)-2-chloroEthanone；1-(benzimidazol-1-yl)-2-chloroethanone
• CAS: 116488-67-6
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• mdl: MFCD02128713
• 分子量: 194.62
• InChiKey: KUMNOUQLYFZGJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  342.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-1-(氯乙酰基)-1H-苯并咪唑 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-3-(2-(1H-benzimidazol-1-yl)acetyl)-5-(benzylidine)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑烷-2,4-二酮的含氮杂环衍生物作为双重抗炎和抗氧化剂及其对接研究

  摘要：

  目的：本研究的目的是进行1,3-噻唑烷-2,4-二酮类含氮杂环衍生物的合成、表征和对接研究。背景：炎症是我们身体减少微生物损伤和感染的一种保护机制。COX-2 酶负责产生前列腺素 (PG1)，而前列腺素会导致疼痛、发烧和各种其他炎症症状。活性氧 (ROS) 是炎症性疾病期间的重要信号分子。在炎症状态下，多形核中性粒细胞 (PMN) 产生氧化应激，导致内皮间连接打开，炎症细胞在内皮屏障上的转移增加。组织损伤是由这些炎症细胞引起的。目的：目的是将噻唑烷二酮类与苯并咪唑、三唑和吲哚结合，以增强抗炎作用。方法：在目前的报告中，我们合成了三个新系列的吲哚/苯并咪唑/苯并三唑与 5-亚芳基-2,4-噻唑烷二酮类化合物。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型测试合成化合物的体内抗炎活性，并使用 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH)、血浆铁还原能力 (FRAP) 和氢测试其体外抗氧化活性过氧化物法。结果： 结果表明，与标准药物双氯芬酸钠（71

  DOI：

  10.2174/1570180819666220523142245
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 在 potassium carbonate 、 氯乙酰氯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以65 %的产率得到(9ci)-1-(氯乙酰基)-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑连接的（硫代）巴比妥酸盐作为针对白血病的非异羟肟酸盐 HDAC6 抑制剂：设计、合成和构效关系

  摘要：

  基于组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制所需的成熟药效团特征，设计并合成了新型易于制备的苯并咪唑连接的（硫代）巴比妥酸盐衍生物作为 HDAC6 抑制剂。标题化合物的拟议结构基于其光谱数据和元素分析得到确认。新合成的化合物在体外针对 HDAC6 进行了筛选。所有测试的化合物都显示出纳摩尔水平的强效 HDAC6 抑制作用。几种化合物表现出显着的 HDAC6 抑制活性（IC 50  = 48.85–75.62 nM），优于参考药物辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA；IC 50 = 91.73 纳米）。进一步评估了最有效的衍生物对两种人类白血病细胞系的体外抗癌活性。硫代巴比妥酸盐3e对测试细胞的效力是 SAHA 的两倍。还描述了详细的构效关系。此外，分子对接模拟揭示了标题化合物螯合位于 HDAC6 结合口袋内的催化 Zn +2离子的能力。物理化学性质的计算机评价表明，目标化合物在药代动力学方面是有前途的候选者。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200433

文献信息

• Discovery of novel benzimidazole derivatives as potent HDACs inhibitors against leukemia with (Thio)Hydantoin as zinc-binding moiety: Design, synthesis, enzyme inhibition, and cellular mechanistic study
  作者：Hanan Gaber Abdulwahab、Reda El-Sayed Mansour、Thoraya A Farghaly、Hend M. El-Sehrawi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107284

  日期：2024.5

  histone deacetylase (HDAC) inhibition, a novel series of easy-to-synthesize benzimidazole-linked (thio)hydantoin derivatives was designed and synthesized as HDAC6 inhibitors. All target compounds potently inhibited HDAC6 at nanomolar levels with compounds and (IC = 51.84–74.36 nM) being more potent than SAHA reference drug (IC = 91.73 nM). Additionally, the most potent derivatives were further assessed

  基于组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制所需的成熟药效团特征，设计并合成了一系列易于合成的新型苯并咪唑连接的 (硫代)乙内酰脲衍生物作为 HDAC6 抑制剂。所有目标化合物均以纳摩尔水平有效抑制 HDAC6，且化合物 (IC50 = 51.84–74.36 nM) 比 SAHA 参考药物 (IC50 = 91.73 nM) 更有效。此外，还进一步评估了最有效的衍生物对两种人类白血病细胞的细胞毒活性。乙内酰脲衍生物对 MOLT-4/CCRF-CEM 白血病细胞的作用分别与 SAHA 等效/优于 SAHA，并且针对不同的 HDAC 亚型进行了筛选，证明其对非癌性人类细胞的安全性优于 SAHA。对抗 HDAC1 的效果优于 SAHA。基于细胞的评估揭示了显着的细胞周期停滞和细胞凋亡诱导。此外，蛋白质印迹分析显示 CCRF-CEM 细胞中乙酰化组蛋白 H3、组蛋白 H4 和 α-微管蛋白的水平增加。此外，对接研究揭示了标题化合物螯合位于
• Shah; Chauhan; Parikh, Journal of the Indian Chemical Society, 1987, vol. 64, # 11, p. 678 - 681
  作者：Shah、Chauhan、Parikh

  DOI：——

  日期：——
• SHAH, V. H.;CHAUHAN, N. A.;PARIKH, A. R., J. INDIAN CHEM. SOC., 64,(1987) N 11, 678-681
  作者：SHAH, V. H.、CHAUHAN, N. A.、PARIKH, A. R.

  DOI：——

  日期：——
• Nitrogen-containing Heterocyclic Derivatives of 1,3-Thiazolidine-2,4- Diones as Dual Anti-inflammatory and Anti-oxidant Agents and their Docking Studies
  作者：Pooja A Chawla、Priyanka Srivastava、Ghanshyam Teli

  DOI：10.2174/1570180819666220523142245

  日期：2023.7

  exhibited significant anti-inflammatory activity with 61.9% inhibition in comparison to the standard drug diclofenac sodium (71.4% inhibition) after 3h. The compound PC-5 exerted the highest antioxidant activity with an IC50 value of 24.68 μM amongst all synthesized compounds. Acute toxicity was also evaluated for all synthesized compounds, and the results indicated that all evaluated compounds were nontoxic

  目的：本研究的目的是进行1,3-噻唑烷-2,4-二酮类含氮杂环衍生物的合成、表征和对接研究。背景：炎症是我们身体减少微生物损伤和感染的一种保护机制。COX-2 酶负责产生前列腺素 (PG1)，而前列腺素会导致疼痛、发烧和各种其他炎症症状。活性氧 (ROS) 是炎症性疾病期间的重要信号分子。在炎症状态下，多形核中性粒细胞 (PMN) 产生氧化应激，导致内皮间连接打开，炎症细胞在内皮屏障上的转移增加。组织损伤是由这些炎症细胞引起的。目的：目的是将噻唑烷二酮类与苯并咪唑、三唑和吲哚结合，以增强抗炎作用。方法：在目前的报告中，我们合成了三个新系列的吲哚/苯并咪唑/苯并三唑与 5-亚芳基-2,4-噻唑烷二酮类化合物。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型测试合成化合物的体内抗炎活性，并使用 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH)、血浆铁还原能力 (FRAP) 和氢测试其体外抗氧化活性过氧化物法。结果： 结果表明，与标准药物双氯芬酸钠（71
• Novel benzimidazole‐linked (thio)barbiturates as non‐hydroxamate HDAC6 inhibitors targeting leukemia: Design, synthesis, and structure–activity relationship
  作者：Reda El‐Sayed Mansour、Hanan Gaber Abdulwahab、Hend M. El‐Sehrawi

  DOI：10.1002/ardp.202200433

  日期：——

  HDAC6 inhibition at the nanomolar level. Several compounds displayed a remarkable HDAC6 inhibitory activity (IC50 = 48.85–75.62 nM), superior to that of the reference drug suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; IC50 = 91.73 nM). The most potent derivatives were further assessed for their in vitro anticancer activity against two human leukemia cell lines. Thiobarbiturate 3e was two times more potent than

  基于组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制所需的成熟药效团特征，设计并合成了新型易于制备的苯并咪唑连接的（硫代）巴比妥酸盐衍生物作为 HDAC6 抑制剂。标题化合物的拟议结构基于其光谱数据和元素分析得到确认。新合成的化合物在体外针对 HDAC6 进行了筛选。所有测试的化合物都显示出纳摩尔水平的强效 HDAC6 抑制作用。几种化合物表现出显着的 HDAC6 抑制活性（IC 50  = 48.85–75.62 nM），优于参考药物辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA；IC 50 = 91.73 纳米）。进一步评估了最有效的衍生物对两种人类白血病细胞系的体外抗癌活性。硫代巴比妥酸盐3e对测试细胞的效力是 SAHA 的两倍。还描述了详细的构效关系。此外，分子对接模拟揭示了标题化合物螯合位于 HDAC6 结合口袋内的催化 Zn +2离子的能力。物理化学性质的计算机评价表明，目标化合物在药代动力学方面是有前途的候选者。