(E)-2-[2-[2-[[5-[4-[BOC-(甲基)氨基]苯乙烯基]-2-吡啶基]氧基]乙氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸酯 | 1205550-99-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-2-[2-[2-[[5-[4-[BOC-(甲基)氨基]苯乙烯基]-2-吡啶基]氧基]乙氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸酯
• 英文名称: AV-105
• 英文别名: Deflouro-(p-tolylsulfonyloxy)-N-boc-florbetapir；2-[2-[2-[5-[(E)-2-[4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]phenyl]ethenyl]pyridin-2-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1205550-99-7
• 化学式: C₃₂H₄₀N₂O₈S
• 分子量: 612.744
• InChiKey: MDBUGPWBKWJULZ-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

AV-105 是一种氟哌立定（18F）-放射性标记的磺酸酯前体。它可以用于合成带有18F标记的化合物，适用于大脑神经退行性疾病的功能性磁共振成像（PET）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-[2-[2-[[5-[4-[BOC-(甲基)氨基]苯乙烯基]-2-吡啶基]氧基]乙氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸酯 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 氟贝他吡[18F]
  参考文献：
  名称：

  Preparation and stability of ethanol-free solution of [¹⁸F]florbetapir ([¹⁸F]AV-45) for positron emission tomography amyloid imaging

  摘要：

  我们使用市售的自动化 JFE 多功能合成仪开发了[18F]florbetapir ([18F]AV-45) 的无乙醇制剂方法。我们还通过与传统的[18F]AV-45的10%乙醇溶液比较，评估了[18F]AV-45的无乙醇溶液在可见光照射和黑暗条件下的放射化学稳定性。 [18F]AV-45的放射化学产率为55.1±2.2%（衰变校正至轰击结束），比活性为591.6±90.3GBq/μmol，放射化学纯度>99%，总合成时间约为73 分钟发现通过溶解无乙醇溶液配制的[ 18 F]AV-45的放射化学纯度随着暴露于可见光的时间而降低。相反，通过在配方中添加 10% 乙醇或避免暴露在可见光下，可以抑制可见光光解作用。在通过溶解无乙醇溶液配制的[ 18 F]AV-45的放射合成中，通过避免暴露于可见光，可以获得高放射化学纯度和高稳定性的[ 18 F]AV-45。版权所有 © 2013 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.3021
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃醚-三聚乙二醇 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (E)-2-[2-[2-[[5-[4-[BOC-(甲基)氨基]苯乙烯基]-2-吡啶基]氧基]乙氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of TEG-substituted 4-(N-methyl-N-Boc-amino)styrylpyridine and PET imaging agent [F]florbetapir ([F]AV-45)

  摘要：

  Triethylene glycol-substituted 4-(N-methyl-N-Boc-amino)styrylpyridine which can serve as key precursor for many monodentate and multidentate imaging agents for A plaques in human brain has been readily synthesized with cost-effective starting materials. The important non-radioactive monodentate positron emission tomography agent [F]florbetapir ([F]AV-45) has also been prepared by our new method.

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1404107

文献信息

• ⁶⁸Ga-Bivalent Polypegylated Styrylpyridine Conjugates for Imaging Aβ Plaques in Cerebral Amyloid Angiopathy
  作者：Zhihao Zha、Jin Song、Seok Rye Choi、Zehui Wu、Karl Ploessl、Megan Smith、Hank Kung

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00127

  日期：2016.5.18

  (CAA). In an effort to selectively map these Aβ plaques, we are reporting a new series of 68Ga labeled styrylpyridine derivatives with high molecular weights. In vitro binding to Aβ plaques in post-mortem Alzheimer’s disease (AD) brain tissue showed that these 68Ga labeled bivalent styrylpyridines displayed good affinities and specificity (Ki < 30 nM). In vitro autoradiography using post-mortem AD brain

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。
• SYNTHESIS OF 18F-RADIOLABELED STYRYLPYRIDINES FROM TOSYLATE PRECURSORS AND STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Benedum Tyler

  公开号：US20100172836A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to methods of synthesizing 18 F-radiolabeled styrylpyridine and its tosylate precursor. The present invention further relates to stable pharmaceutical compositions comprising 18 F-radiolabeled styrylpyridine.

  本发明涉及合成18F-放射标记的苯乙烯吡啶及其对甲苯磺酸酯前体的方法。本发明还涉及含有18F-放射标记的苯乙烯吡啶的稳定药物组合物。
• A New Highly Deuterated [¹⁸F]AV-45, [¹⁸F]D15FSP, for Imaging β-Amyloid Plaques in the Brain
  作者：Hao Xiao、Seok Rye Choi、Ruiyue Zhao、Karl Ploessl、David Alexoff、Lin Zhu、Zhihao Zha、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00062

  日期：2021.7.8

  (florbetapir f18, Amyvid) is an FDA-approved PET imaging agent targeting Aβ plaques in the brain for diagnosis of Alzheimer’s disease (AD). Its metabolites led to a high background in the brain and large bone uptake of [18F]F–, produced from dealkylation of the PEG chain. To slow down the in vivo metabolism, we report the design, synthesis, and evaluation of a highly deuterated derivative, [18F]D15FSP

  [ 18 F]AV-45 (florbetapir f18, Amyvid) 是 FDA 批准的一种 PET 显像剂，靶向大脑中的 Aβ 斑块，用于诊断阿尔茨海默病 (AD)。其代谢物导致大脑中的高背景和大量骨摄取 [ 18 F]F –，这是由 PEG 链的脱烷基化产生的。为了减缓体内代谢，我们报告了高度氘代衍生物 [ 18 F]D15FSP 的设计、合成和评估，并将其与N-甲基氘代 [ 18 F]D3FSP 和非氘代 [ 18 F]AV进行了比较-45。D15FSP 对 Aβ 聚集体表现出优异的结合亲和力 ( K i = 7.52 nM)。[ 18 ] 的体外放射自显影F]D15FSP、[ 18 F]D3FSP 和 [ 18 F]AV-45 在人类 AD 脑切片中显示出与 Aβ 斑块的出色结合。生物分布研究显示，与 [ 18 F]D3FSP 和 [ 18 F]AV-45相比， [ 18 F]D15FSP在
• Ｆ−１８標識アミロイド・ベータ・リガンドの製造方法
  申请人：ピラマル イメージング ソシエテ アノニム

  公开号：JP2016047831A

  公开（公告）日：2016-04-07

  【課題】Ｆ-１８標識トレーサの強固で安全な製造を可能にする製造方法の提供。【解決手段】ハロゲン又はスルホニルオキシ基を有する(アリール/ヘテロアリールビニル)-フェニルメチルアミン誘導体をＦ-１８フッ素化剤で放射性標識付けすることにより、式１で表される[Ｆ-１８]フルオロペギル化(アリール/ヘテロアリールビニル)-フェニルメチルアミン誘導体を製造する方法。ＸはＣＨ又はＮ、ｎは１〜６。【選択図】なし

  【问题】提供一种能够实现F-18标记示踪剂强固且安全的制造方法。 【解决方法】通过使用含有卤素或磺酰氧基的(芳香族/杂芳香族乙烯基)苯甲胺衍生物，使用F-18氟化剂进行放射性标记，制备式1所示的[F-18]氟代聚乙二醇化(芳香族/杂芳香族乙烯基)苯甲胺衍生物的方法。其中，X为C或N，n为1-6。 【选择图】无
• [EN] METHOD FOR PRODUCTION OF F-18 LABELED AMYLOID BETA LIGANDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE LIGANDS DE L'AMYLOÏDE BÊTA MARQUÉS AU 18F
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011151283A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  This invention relates to methods, which provide access to [F-18]fluoropegylated (aryl/heteroaryl vinyl)-phenyl methyl amine derivatives.

  本发明涉及一种方法，该方法提供对[F-18]氟聚乙二醇化（芳基/杂环芳基乙烯基）-苯基甲基胺衍生物的访问。