氟贝他吡[18F] | 956103-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟贝他吡[18F]
• 英文名称: [¹⁸F]florbetapir
• 英文别名: [¹⁸F]AV45；Florbetapir F-18；4-[(E)-2-[6-[2-[2-(2-(18F)fluoranylethoxy)ethoxy]ethoxy]pyridin-3-yl]ethenyl]-N-methylaniline
• CAS: 956103-76-7
• 化学式: C₂₀H₂₅FN₂O₃
• 分子量: 359.43
• InChiKey: YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

在30-90分钟的成像窗口期间循环中的残留F 18主要是极性F 18代谢物。收集在尿液中的放射性物质基本上是florbetapir F 18的极性代谢物。已经发现并鉴定出三种代谢物，分别是[18F]AV-160（去甲基-[18F]AV-45）、[18F]AV-267（N-乙酰化-[18F]AV-160）和一个未确认身份的[18F]极性物种。此外，尽管代谢物可能对信号检测有一定贡献，尤其是非目标活性，但结论是这些放射性标记的代谢物对[18F]AV-45脑部PET图像中的淀粉样蛋白目标结合的干扰将是最小的（Wong等人，2010年）。

The residual F 18 in circulation during the 30-90 minute imaging window was principally in the form of polar F 18 metabolites. Essentially all radioactivity collected in the urine was present as polar metabolites of florbetapir F 18. Three metabolites have been discovered and identified as [18F]AV-160 (desmethyl-[18F]AV-45), [18F]AV-267 (N-acetyl–[18F]AV-160), and an [18F]-Polar species, the identity of which has not been confirmed. Additionally, although metabolites may make some contribution to signal detection, particularly to the nontarget activity, it is concluded that there will be minimal interference from these radiolabeled metabolites to the amyloid target binding in the [18F]AV-45 brain PET image (Wong et al, 2010).

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

最常见的报告不良反应是头痛，发生在2%的患者中，其次是肌肉骨骼疼痛、血压升高、疲劳、恶心和注射部位反应，所有这些不良反应的发生率均小于1%。

The most common reported adverse reaction was headache, occurring in 2% of patients, followed by musculoskeletal pain, blood pressure increased, fatigue, nausea, and injection site reaction, all occurring in <1% of patients.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

florbetapir F 18在阳性扫描受试者大脑中的时间-活动曲线从给药后0分钟开始至30分钟呈现持续信号增加，此后至至少注射后90分钟内保持稳定值。在健康志愿者静脉注射370 MBq(10 mCi) florbetapir F 18后，该药物在全身分布，给药后20分钟内血液中注射的F 18放射性活性的含量不到5%，给药后45分钟内不到2%。

The time-activity curves for florbetapir F 18 in the brain of subjects with positive scans show continual signal increases from time zero through 30 minutes post-administration, with stable values thereafter up to at least 90 minutes post-injection. Following the intravenous administration of 370 MBq (10 mCi) of florbetapir F 18 to healthy volunteers, the drug was distributed throughout the body with less than 5% of the injected F 18 radioactivity present in the blood by 20 minutes following administration, and less than 2% present by 45 minutes after administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

全身扫描静脉注射后显示，在注射后四分钟内肝脏有放射性物质的积累，随后主要通过胆道/胃肠道消除放射性物质，膀胱中检测到的放射性物质要低得多。基本上所有收集在尿液中的放射性物质都是以 florbetapir F 18 的极性代谢物形式存在。

Whole body scanning following the intravenous injection showed accumulation of radioactivity in the liver within four minutes post-injection, followed by elimination of the radioactivity predominantly through the biliary/gastrointestinal tract with much lower radioactivity detected in the bladder. Essentially all radioactivity collected in the urine was present as polar metabolites of florbetapir F 18.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲苯磺酸离子 、 、 氟贝他吡[18F] 、 N-乙烯基苯胺 、 二碳酸二叔丁酯 在 crude product 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以to provide a 98% yield, which的产率得到N-Boc-N-methyl-4-aminostyrene
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 18F-RADIOLABELED STYRYLPYRIDINES FROM TOSYLATE PRECURSORS AND STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及合成18F标记的苯乙烯基吡啶及其对甲苯磺酸酯前体的方法。本发明还涉及稳定的含18F标记的苯乙烯基吡啶的制药组合物。

  公开号：

  US20100172836A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-[2-[2-[[5-[4-[BOC-(甲基)氨基]苯乙烯基]-2-吡啶基]氧基]乙氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸酯 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 氟贝他吡[18F]
  参考文献：
  名称：

  Preparation and stability of ethanol-free solution of [¹⁸F]florbetapir ([¹⁸F]AV-45) for positron emission tomography amyloid imaging

  摘要：

  我们使用市售的自动化 JFE 多功能合成仪开发了[18F]florbetapir ([18F]AV-45) 的无乙醇制剂方法。我们还通过与传统的[18F]AV-45的10%乙醇溶液比较，评估了[18F]AV-45的无乙醇溶液在可见光照射和黑暗条件下的放射化学稳定性。 [18F]AV-45的放射化学产率为55.1±2.2%（衰变校正至轰击结束），比活性为591.6±90.3GBq/μmol，放射化学纯度>99%，总合成时间约为73 分钟发现通过溶解无乙醇溶液配制的[ 18 F]AV-45的放射化学纯度随着暴露于可见光的时间而降低。相反，通过在配方中添加 10% 乙醇或避免暴露在可见光下，可以抑制可见光光解作用。在通过溶解无乙醇溶液配制的[ 18 F]AV-45的放射合成中，通过避免暴露于可见光，可以获得高放射化学纯度和高稳定性的[ 18 F]AV-45。版权所有 © 2013 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.3021

文献信息

• A New Highly Deuterated [¹⁸F]AV-45, [¹⁸F]D15FSP, for Imaging β-Amyloid Plaques in the Brain
  作者：Hao Xiao、Seok Rye Choi、Ruiyue Zhao、Karl Ploessl、David Alexoff、Lin Zhu、Zhihao Zha、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00062

  日期：2021.7.8

  (florbetapir f18, Amyvid) is an FDA-approved PET imaging agent targeting Aβ plaques in the brain for diagnosis of Alzheimer’s disease (AD). Its metabolites led to a high background in the brain and large bone uptake of [18F]F–, produced from dealkylation of the PEG chain. To slow down the in vivo metabolism, we report the design, synthesis, and evaluation of a highly deuterated derivative, [18F]D15FSP

  [ 18 F]AV-45 (florbetapir f18, Amyvid) 是 FDA 批准的一种 PET 显像剂，靶向大脑中的 Aβ 斑块，用于诊断阿尔茨海默病 (AD)。其代谢物导致大脑中的高背景和大量骨摄取 [ 18 F]F –，这是由 PEG 链的脱烷基化产生的。为了减缓体内代谢，我们报告了高度氘代衍生物 [ 18 F]D15FSP 的设计、合成和评估，并将其与N-甲基氘代 [ 18 F]D3FSP 和非氘代 [ 18 F]AV进行了比较-45。D15FSP 对 Aβ 聚集体表现出优异的结合亲和力 ( K i = 7.52 nM)。[ 18 ] 的体外放射自显影F]D15FSP、[ 18 F]D3FSP 和 [ 18 F]AV-45 在人类 AD 脑切片中显示出与 Aβ 斑块的出色结合。生物分布研究显示，与 [ 18 F]D3FSP 和 [ 18 F]AV-45相比， [ 18 F]D15FSP在
• Ｆ−１８標識アミロイド・ベータ・リガンドの製造方法
  申请人：ピラマル イメージング ソシエテ アノニム

  公开号：JP2016047831A

  公开（公告）日：2016-04-07

  【課題】Ｆ-１８標識トレーサの強固で安全な製造を可能にする製造方法の提供。【解決手段】ハロゲン又はスルホニルオキシ基を有する(アリール/ヘテロアリールビニル)-フェニルメチルアミン誘導体をＦ-１８フッ素化剤で放射性標識付けすることにより、式１で表される[Ｆ-１８]フルオロペギル化(アリール/ヘテロアリールビニル)-フェニルメチルアミン誘導体を製造する方法。ＸはＣＨ又はＮ、ｎは１〜６。【選択図】なし

  【问题】提供一种能够实现F-18标记示踪剂强固且安全的制造方法。 【解决方法】通过使用含有卤素或磺酰氧基的(芳香族/杂芳香族乙烯基)苯甲胺衍生物，使用F-18氟化剂进行放射性标记，制备式1所示的[F-18]氟代聚乙二醇化(芳香族/杂芳香族乙烯基)苯甲胺衍生物的方法。其中，X为C或N，n为1-6。 【选择图】无
• An improved preparation of [¹⁸ F]AV-45 by simplified solid-phase extraction purification
  作者：Lifang Zhang、Aili Zhang、Xinyue Yao、Yan Zhang、Futao Liu、Haiyan Hong、Zhihao Zha、Yajing Liu、Zehui Wu、Jinping Qiao、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1002/jlcr.3813

  日期：2020.3

  Amyvid (florbetapir f18, [18F]AV-45, [18F]5) was the first FDA-approved positron emission tomography imaging agent targeting β-amyloid (Aβ) plaques for assisting the diagnosis of Alzheimer disease. This work aimed to improve the [18F]AV-45 ([18F]5) preparation by using solid-phase extraction (SPE) purification. [18F]AV-45 ([18F]5) was synthesized by direct nucleophilic radiofluorination of O-tosylated precursor (1 mg) at 120°C in anhydrous dimethyl sulfoxide (DMSO), followed by acid hydrolysis of the N-Boc protecting group. Purification was accomplished by loading the crude reaction mixture to a cartridge (Oasis HLB 3 cc) and eluting with different combinations of solvents. This method removed the chemical impurity while leaving [18F]AV-45 ([18F]5) on the cartridge. The final dose was eluted by ethanol. [18F]AV-45 ([18F]5) was produced within 51 minutes (radiochemical yield 42.7 ± 5.9%, decay corrected, n = 3), and the radiochemical purity was greater than 95%. Total chemical impurity per batch (24.1 ± 2.7 μg per batch) was below the limit described in the package insert of Amyvid, florbetapir f18 (chemical mass: less than 50 μg/dose). In summary, [18F]AV-45 ([18F]5) was produced efficiently and reproducibly using a cartridge-based SPE purification. This method brings the process closer for routine preparation, similar to the commercially used [18F]FDG.

  Amyvid（florbetapir f18、[18F]AV-45、[18F]5）是 FDA 批准的第一个针对 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块的正电子发射断层扫描成像剂，用于协助诊断阿尔茨海默病。本工作旨在通过固相萃取（SPE）纯化改进[18F]AV-45（[18F]5）的制备。 [18F]AV-45 ([18F]5) 是通过 O-甲苯磺酰化前体 (1 mg) 在无水二甲亚砜 (DMSO) 中于 120°C 直接亲核放射性氟化，然后酸水解 N-Boc 保护基来合成。通过将粗反应混合物加载至柱(Oasis HLB 3 cc)并用不同的溶剂组合洗脱来完成纯化。该方法去除了化学杂质，同时将[18F]AV-45 ([18F]5)留在卡盒上。最终剂量用乙醇洗脱。 [18F]AV-45（[18F]5）在51分钟内产生（放射化学产率42.7±5.9%，衰减校正，n = 3），放射化学纯度大于95%。每批次总化学杂质（每批次 24.1 ± 2.7 μg）低于 Amyvid、florbetapir f18 包装说明书中描述的限值（化学质量：小于 50 μg/剂量）。总之，使用基于柱的 SPE 纯化可以高效且可重复地生产 [18F]AV-45 ([18F]5)。该方法使该过程更接近常规制备，类似于商业使用的[18F]FDG。
• 由甲苯磺酸酯前体合成18F-放射性标记的苯乙烯基吡啶及其稳定的药物组合物
  申请人：阿维德放射性药品公司

  公开号：CN102271716A

  公开（公告）日：2011-12-07

  本发明涉及合成 18 F-放射性标记的苯乙烯基吡啶及其甲苯磺酸酯前体的方法。本发明还涉及包含 18 F-放射性标记的苯乙烯基吡啶的稳定药物组合物。
• METHOD FOR PRODUCTION OF F-18 LABELED AMYLOID BETA LIGANDS
  申请人：Berndt Mathias

  公开号：US20130172620A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  This invention relates to methods, which provide access to [F-18]fluoropegylated (aryl/heteroaryl vinyl)-phenyl methyl amine derivatives.

  本发明涉及一种方法，提供对[F-18]氟聚乙二醇基(芳基/杂环芳基乙烯基)-苯甲基胺衍生物的访问。