(E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]硫基]甲基]硫基]丙酸钠盐 | 115103-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]硫基]甲基]硫基]丙酸钠盐
• 中文别名: 化合物PROPANOICACID；MK-571钠
• 英文名称: MK-571
• 英文别名: MK-571 sodium salt；MK 571 sodium；MK-571 sodium；sodium;3-[[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-[3-(dimethylamino)-3-oxopropyl]sulfanylmethyl]sulfanylpropanoate
• CAS: 115103-85-0
• 化学式: C₂₆H₂₆ClN₂O₃S₂*Na
• 分子量: 537.079
• InChiKey: XNAYQOBPAXEYLI-AAGWESIMSA-M

物化性质

• 溶解度：
  H2O：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

MK-571 sodium salt 是一种选择性、口服活性的白三烯D4受体拮抗剂，在豚鼠和人肺膜中的Ki分别为0.22 nM 和 2.1 nM。

受体	豚鼠肺	人肺
LTD4	0.22 nM (Ki)	2.1 nM (Ki)

体外研究

MK-571 (L660,711) 是一种强效且选择性的竞争性抑制剂，能够显著抑制豚鼠（Ki值为0.22 nM）和人肺膜（Ki值为2.1 nM）中[³H]白三烯D4的结合。与 [³H] 白三烯C4 结合相比，MK-571 的IC₅₀ 值分别为豚鼠 23±11 μM（n=16）和人肺膜 32 μM。MK-571 还能竞争性地拮抗豚鼠气管和回肠由白三烯D4 (pA₂ 值分别为9.4 和 10.5) 和 LTE4 (pA₂ 值分别为9.1 和 10.4) 引起的收缩以及人气管由 LTD₄ 引起的收缩（pA₂ 值为8.5）。在没有45 mM L-丝氨酸硼酸的情况下，MK-571 (58 nM) 能够拮抗白三烯C4诱导的豚鼠气管收缩（剂量比率为28），但在其存在下则不能。MK-571 (19 μM) 无法阻断由组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、花生四烯酸、U-44069或PGD₂引起的豚鼠气管收缩。在使用阿托品、美吡拉明和吲哚美辛的情况下，MK-571 (19 μM) 能抑制豚鼠气管对抗原反应的较小部分，并完全阻断甲基麦角碱（3 μg/kg）诱导的人气管收缩。

体内研究

在麻醉豚鼠中，静脉注射 MK-571 (L-660,711) 可拮抗由静脉注射 LTC4、LTD4 和 LTE4 引起的支气管收缩，但不阻断由花生四烯酸、U-44069、5-羟色胺、组胺或乙酰胆碱引起的支气管收缩。口服 MK-571 可拮抗豚鼠由 LTD4 (0.2-12.8 μg/kg) 引起的支气管收缩，以及在清醒松鼠猴中由 LTD4 和 Ascaris 引起的支气管收缩，在甲基麦角碱（3 μg/kg）治疗的敏感化大鼠中也拮抗由 LTD4 引起的支气管收缩。将野生型小鼠暴露于缺氧环境两周，然后给予生理盐水或 MK-571 (5 mg/kg/d 或 25 mg/kg/d) 处理两周。与生理盐水处理的小鼠相比，MK-571 处理的小鼠表现出较低的右心室压和福林指数，并且小肺动脉和毛细血管中膜增厚减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-meth-yl 5-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-8-dimethylcarbamyl-4,6-dithiaoctanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]硫基]甲基]硫基]丙酸钠盐
  参考文献：
  名称：

  2-substituted quinoline dioic acids and pharmaceutical compositions

  摘要：

  具有以下化学式的化合物：##STR1## 是白三烯拮抗剂，可以抑制白三烯的生物合成。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。

  公开号：

  US04851409A1

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED SPIROPIPERIDINYL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROPIPÉRIDINYLE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022034529A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) wherein R1 R2, R4 and X1 are defeined herein, a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药用可接受盐；(I)中R1、R2、R4和X1的定义见本文，本发明化合物的制备方法以及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。