(R)-1-[3-(乙酰基硫代)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 | 65167-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-1-[3-(乙酰基硫代)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸
• 英文名称: (2S)-1-((2R)-3-(acetylthio)-2-methylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-(3-acetylthio-2-methyl-propionyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,2'R)-1-<3-(Acetylthio)-2-methylpropionyl>prolin；(2S,2'R)-1-[3-(Acetylthio)-2-methylpropionyl]prolin；(R)-1-[3-(Acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-L-proline；(2S)-1-[(2R)-3-acetylsulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 65167-28-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄S
• 分子量: 259.326
• InChiKey: ZNQRGUYIKSRYCI-CBAPKCEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[3-(乙酰基硫代)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 在 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 D-(S)-3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉类衍生物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及2‑{(2S)‑1‑[(2S)‑3‑乙酰硫基‑2‑甲基丙酰基]吡咯烷‑2‑甲酰氨基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸甲酯衍生物及其应用。具体涉及此类化合物立体异构体和药学上适用的盐，其结构通式如下所示：2‑{(2S)‑1‑[(2S)‑3‑乙酰硫基‑2‑甲基丙酰基]吡咯烷‑2‑甲酰氨基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸甲酯类化合物以及该类化合物药学上适用的酸及加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗高血压病。与现有技术相比，四氢异喹啉环的6、7、8位侧链有了明显的变化，且样品对血管紧张素转化酶抑制率有了显著的提高，具有良好的应用价值和开发应用前景。

  公开号：

  CN105777712B
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基硫基-2-甲基丙酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-1-[3-(乙酰基硫代)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  卡托普利立体异构体抑制金属-β-内酰胺酶的结构基础。

  摘要：

  β-内酰胺是最成功的抗菌剂，但它们的有效性受到耐药性的威胁，最重要的是产生丝氨酸和金属β-内酰胺酶 (MBL)。MBLs 越来越受到关注，因为它们催化几乎所有 β-内酰胺类抗生素的水解，包括最近一代的碳青霉烯类。已开发出临床有用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂，但此类抑制剂不适用于 MBL。l-Captopril 用于通过抑制血管紧张素转换酶来治疗高血压，据报道它通过其硫醇（酸盐）螯合活性位点锌离子来抑制 MBL。我们报告了所有四种卡托普利立体异构体对 B1 MBL 抑制的系统研究。三种 MBL 的高分辨率晶体结构（IMP-1、BcII、和 VIM-2) 与 l- 或 d- 卡托普利立体异构体复合揭示了结合模式和抑制效力之间的相关性。该结果将有助于设计具有广泛选择性的 MBL 抑制剂，用于临床应用对抗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌和其他引起 MBL 介导的耐药性感染的生物体。

  DOI：

  10.1128/aac.01335-15

文献信息

• Effenberger, Franz; Isak, Heinz, Chemische Berichte, 1989, vol. 122, p. 553 - 560
  作者：Effenberger, Franz、Isak, Heinz

  DOI：——

  日期：——
• OHASHI, NAOHITO;NAGATA, SHOJI;KATSUBE, JUNKI
  作者：OHASHI, NAOHITO、NAGATA, SHOJI、KATSUBE, JUNKI

  DOI：——

  日期：——
• SAVAYAMA, TADAXIRO;KINUGASA, KOAKI
  作者：SAVAYAMA, TADAXIRO、KINUGASA, KOAKI

  DOI：——

  日期：——
• CATO, XIRONOBU
  作者：CATO, XIRONOBU

  DOI：——

  日期：——
• Structural Basis of Metallo-β-Lactamase Inhibition by Captopril Stereoisomers
  作者：Jürgen Brem、Sander S. van Berkel、David Zollman、Sook Y. Lee、Opher Gileadi、Peter J. McHugh、Timothy R. Walsh、Michael A. McDonough、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1128/aac.01335-15

  日期：2016.1

  enzyme inhibition, has been reported to inhibit MBLs by chelating the active site zinc ions via its thiol(ate). We report systematic studies on B1 MBL inhibition by all four captopril stereoisomers. High-resolution crystal structures of three MBLs (IMP-1, BcII, and VIM-2) in complex with either the l- or d-captopril stereoisomer reveal correlations between the binding mode and inhibition potency.

  β-内酰胺是最成功的抗菌剂，但它们的有效性受到耐药性的威胁，最重要的是产生丝氨酸和金属β-内酰胺酶 (MBL)。MBLs 越来越受到关注，因为它们催化几乎所有 β-内酰胺类抗生素的水解，包括最近一代的碳青霉烯类。已开发出临床有用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂，但此类抑制剂不适用于 MBL。l-Captopril 用于通过抑制血管紧张素转换酶来治疗高血压，据报道它通过其硫醇（酸盐）螯合活性位点锌离子来抑制 MBL。我们报告了所有四种卡托普利立体异构体对 B1 MBL 抑制的系统研究。三种 MBL 的高分辨率晶体结构（IMP-1、BcII、和 VIM-2) 与 l- 或 d- 卡托普利立体异构体复合揭示了结合模式和抑制效力之间的相关性。该结果将有助于设计具有广泛选择性的 MBL 抑制剂，用于临床应用对抗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌和其他引起 MBL 介导的耐药性感染的生物体。