(R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]丙胺 | 885276-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]丙胺
• 中文别名: (S)-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1-丙胺；1-(4-(三氟甲基)苯基)-1-丙胺
• 英文名称: 1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine
• 英文别名: 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine
• CAS: 885276-54-0；439811-20-8
• 化学式: C₁₀H₁₂F₃N
• 分子量: 203.207
• InChiKey: YOETTZCHIABKPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  224℃
• 密度：
  1.150
• 闪点：
  94℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P210,P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P370+P378,P403+P233,P403+P235,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2735
• 危险性描述：
  H302,H312,H332,H335,H314,H227
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl 2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxylate 、 (R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]丙胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到2-oxo-N-(1-( 4-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807
• 作为产物：
  描述：

  N-hydroxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-imine 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以988 mg的产率得到(R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]丙胺
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807

文献信息

• Substituent effects on chiral resolutions of derivatized 1-phenylalkylamines by heptakis(2,3-di-<i>O</i> -methyl-6-<i>O</i> -<i>tert</i> -butyldimethylsilyl)-β-cyclodextrin GC stationary phase
  作者：Natthapol Issaraseriruk、Yongsak Sritana-anant、Aroonsiri Shitangkoon

  DOI：10.1002/chir.22856

  日期：2018.7

  Chiral resolutions of trifluoroacetyl‐derivatized 1‐phenylalkylamines with different type and position of substituent were investigated by capillary gas chromatography by using heptakis(2,3‐di‐O‐methyl‐6‐O‐tert‐butyldimethylsilyl)‐β‐cyclodextrin diluted in OV‐1701 as a chiral stationary phase. The influence of column temperature on retention and enantioselectivity was examined. All enantiomers of meta‐substituted

  采用七（2,3-二-O-甲基-6- O-叔-丁基二甲基甲硅烷基）-β-环糊精通过毛细管气相色谱法研究了具有不同取代基类型和位置的三氟乙酰基衍生化的1-苯基烷基胺的手性拆分OV-1701作为手性固定相。考察了柱温对保留和对映选择性的影响。可以取代间位取代分析物的所有对映体以及氟代分析物。温度对邻位有取代基的小胺的对映选择性有有利影响-位置。胺的立体异构中心的取代基类型也起关键​​作用，因为乙基基团导致对映体分离不良。在所有研究的分析物中，三氟乙酰基衍生化的1-（2'-氟苯基）乙胺表现出基线分离度，且分析时间最短。
• BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20190077793A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括本发明化合物的药物组合物，制造本发明化合物的方法以及它们的治疗用途。
• Rapid, one-pot synthesis of α,α-disubstituted primary amines by the addition of Grignard reagents to nitriles under microwave heating conditions
  作者：Brian T. Gregg、Kathryn C. Golden、John F. Quinn、Hong-Jun Wang、Wei Zhang、Ruifang Wang、Francis Wekesa、Dmytro O. Tymoshenko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.081

  日期：2009.7

  A series of α,α-disubstituted amines have been prepared in a simple and efficient one-pot procedure by the addition of Grignard reagents to a series of aliphatic, aromatic, and heteroaromatic nitriles. Key to this reported procedure is the unprecedented addition of the Grignard reagent to the nitrile under heating by microwave irradiation which both significantly improves reaction yields and reduces

  通过将格氏试剂添加到一系列脂族，芳族和杂芳族腈中，以简单有效的一锅法制备了一系列α，α-二取代胺。该报道方法的关键是在微波辐射加热下，将格氏试剂前所未有地添加到腈中，这既显着提高了反应产率，又缩短了反应时间。通常，格利雅（Grignard）加成反应在100°C下5-10分钟内完成，然后用硼氢化钠快速还原，得到目标胺。
• Stereoselective amination of racemic sec-alcohols through sequential application of laccases and transaminases
  作者：Lía Martínez-Montero、Vicente Gotor、Vicente Gotor-Fernández、Iván Lavandera

  DOI：10.1039/c6gc01981a

  日期：——

  A one-pot/two-step chemoenzymatic sequential methodology has been developed for the selective amination of secondary alcohols by combining the laccase from Trametes versicolor/TEMPO catalytic system with the stereoselective action of transaminases.

  已开发出一种一锅法/两步法的化学酶串联方法，通过将来自Trametes versicolor的漆酶/TEMPO催化系统与转氨酶的立体选择性作用相结合，实现了对次级醇的选择性胺化。
• [EN] PYRIMIDONE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDONE CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015096651A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Disclosed are pyrimidine carboxamide compounds of formula (I) which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2), pharmaceutical compositions and uses thereof.

  揭示了式（I）的嘧啶羧酰胺化合物，这些化合物可用作治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂，以及其药物组合物和用途。