(R)-2-((6-((3-氯苯基)氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇 | 212844-53-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: (R)-2-((6-((3-氯苯基)氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇
• 中文别名: （R）-2-[6-（3-氯苯基氨基）-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-3-甲基丁烷-1-醇；CDK抑制剂(PURVALANOLA)；PURVALANOLA抑制剂
• 英文名称: purvalanol A
• 英文别名: (2R)-2-[[6-(3-chloroanilino)-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino]-3-methylbutan-1-ol
• CAS: 212844-53-6
• 化学式: C₁₉H₂₅ClN₆O
• 分子量: 388.9
• InChiKey: PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷：50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Purvalanol A 是一种有效的、细胞渗透性的 CDK 抑制剂，其 IC50 值分别为：对 cdc2-cyclin B 为 4 nM，cdk2-cyclin A 为 70 nM，cdk2-cyclin E 为 35 nM，以及 cdk4-cyclin D1 为 850 nM。此外，Purvalanol A 还可诱导内质网应激介导的凋亡与自噬。

靶点

Target	Value
Cdc2/CyclinB	4 nM
CDK2/CyclinE	35 nM
CDK2/CyclinA	70 nM
CDK4/CyclinD1	850 nM

体外研究

Purvalanol A 剂量依赖性地降低 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系中细胞活性。在 MCF-7 细胞中，诱导了约 50% 的细胞活性损失；而 MDA-MB-231 细胞对 Purvalanol A 的敏感性较低，细胞活性减少了 32%。Purvalanol A 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中诱导了线粒体介导的细胞凋亡。此外，Purvalanol A 通过抑制细胞周期进程和 c-Src 信号通路，有效防止了 c-Src 介导的转化，并有效地抑制了一些 c-Src 上调的人类癌细胞的贴壁不依赖性生长。Purvalanol A 对 HT29 和 SW480 人结肠癌细胞的贴壁依赖性生长具有强烈的抑制作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(benzylsulfanyl)-6-chloro-9-isopropylpurine 在 盐酸 、 magnesium sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-2-((6-((3-氯苯基)氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇
  参考文献：
  名称：

  2-（苄基硫基）-6-氯-9-异丙基嘌呤，合成二氨基嘌呤周期蛋白依赖性激酶抑制剂的重要中间体

  摘要：

  描述了 2,6-二氨基嘌呤 CDK 抑制剂的新型前体 2-(benzylsulfanyl)-6-chloro-9-isopropylpurine 的合成潜力。选择 Traube 嘌呤合成来制备所需的 2-(苄基硫烷基) 次黄嘌呤中间体。尝试制备其嘌呤-6-基甲磺酸酯类似物失败。转化为 6-氯嘌呤衍生物能够在催化量的酸存在下引入芳胺。通过区域选择性的 Mitsunobu N-9 烷基化，在嘌呤上引入了更多的化学变化。2-(苄基硫烷基)离去基团与脂族胺的氧化裂解如先前报道的那样实施。Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂，使用这种方法合成。模板和中间体通过现代光谱技术和单晶 X 射线衍射进行了充分表征。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400748

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• Method for Identifying Inhibitors Using a Homology Model of Polo-Like Kinase 1
  申请人：McInnes Campbell

  公开号：US20080132484A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention relates to a homology model for PLK, and the use thereof in assays for the identification of small molecule PLK modulators. The invention further relates to PLK modulators identified by said assays, and their use in the treatment of PLK-related disorders such as proliferative disorders.

  本发明涉及一种用于PLK的同源模型，以及其在用于鉴定小分子PLK调节剂的测定中的应用。该发明还涉及通过上述测定鉴定出的PLK调节剂，以及它们在治疗与PLK相关的增生性疾病等疾病中的应用。
• CDK-Inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Brumby Thomas

  公开号：US20080039447A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which R 1 , R 2 , X, A and B have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of the cyclin-dependent kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中R1、R2、X、A和B的含义如描述中所含，作为细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂，它们的生产以及它们作为治疗各种疾病的药物的使用。
• KINASE INHIBITOR SCAFFOLDS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Ding Sheng

  公开号：US20070191380A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  General methods for the solution phase as well as solid phase synthesis of various substituted heteroaryls has been demonstrated. These substituted heteroaryls can be further elaborated by aromatic substitution with amines at elevated temperature or by anilines, boronic acids and phenols via palladium catalyzed cross-coupling reactions.

  展示了各种取代杂环芳基化合物的溶液相和固相合成的一般方法。这些取代杂环芳基化合物可以通过在高温下与胺进行芳香取代，或通过钯催化的交叉偶联反应与苯胺、硼酸和酚进一步精细化合成。
• METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR PROMOTING MOTOR NEURON SURVIVAL AND TREATING AND DIAGNOSING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160082015A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Methods, compositions, and kits for promoting motor neuron survival and for treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders such as Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Spinal muscular atrophy (SMA) are described herein.

  本文描述了促进运动神经元存活以及治疗和诊断神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的方法、组合物和试剂盒。