(R)-3-(甲基氨基)-1-苯基-1-丙醇 | 115290-81-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-3-(甲基氨基)-1-苯基-1-丙醇
• 中文别名: (R)-3-(甲基氨基)-1-苯丙醇；(R)-3-甲氨基-1-苯丙醇
• 英文名称: (R)-N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine
• 英文别名: (R)-3-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol；(R)-3-(methylamino)-1-phenyl-1-propanol；(R)-3-(methylamino)-1-phenylpropanol；(1R)-3-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol
• CAS: 115290-81-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• 分子量: 165.235
• InChiKey: XXSDCGNHLFVSET-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  286℃
• 密度：
  1.017
• 闪点：
  115℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥、避光、在惰性气体中保存，适宜温度为2-8℃。

制备方法与用途

托莫西汀中间体-1是盐酸托莫西汀的一个重要组成部分。盐酸托莫西汀是由美国礼来制药公司研发的，并于2002年11月获得美国FDA批准，用于治疗儿童和青少年的注意缺陷多动障碍（ADHD）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(甲基氨基)-1-苯基-1-丙醇 生成 (R)-fluoxetine
  参考文献：
  名称：

  GAO, Y.;SHARPLESS, K. B., J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 17, C. 4081-4084

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(methoxy-methyl-amino)-1-phenyl-propan-1-one; hydrochloride 在 RuCl₂((S)-DMSEGPHOS)((S)-DAIPEN) 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-3-(甲基氨基)-1-苯基-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING ATOMOXETINE

  摘要：

  本发明提供了一种高产的制备阿托西汀的有效方法。本发明中式的公式（II）的（R）-甲基羟胺丙醇化合物被用作中间体，无需分辨过程。

  公开号：

  US20110319664A1

文献信息

• Enantioselective Hydrogenation of β-Keto Esters using Chiral Diphosphine-Ruthenium Complexes: Optimization for Academic and Industrial Purposes and Synthetic Applications
  作者：V. Ratovelomanana-Vidal、C. Girard、R. Touati、J. P. Tranchier、B. Ben Hassine、J. P. Genêt

  DOI：10.1002/adsc.200390021

  日期：2003.1

  Enantioselective hydrogenation using chiral complexes between atropisomeric diphosphines and ruthenium is a powerful tool for producing chiral compounds. Using a simple and straightforward in situ catalyst preparation, the conditions were optimized using molecular hydrogen for both academic and industrial purposes. This led to the best conditions and the lowest catalytic ratio required for the pressure

  使用对映异构体二膦与钌之间的手性配合物进行对映选择性氢化是生产手性化合物的有力工具。使用简单直接的原位催化剂制备方法，出于学术和工业目的，使用分子氢对条件进行了优化。这导致所用压力所需的最佳条件和最低催化比。各种β-酮酯的氢化反应均在大气压和较高压力下有效进行，从而导致使用非常低的催化剂/底物比例，最高可达1 / 20,000。不对称氢化用于关键步骤，以合成胭脂红酸，度洛西汀和氟西汀。
• 중간체로서 광학 활성 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체의 제조방법 및 상기 중간체를 이용한 광학 활성 약학적 산물의 제조방법
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150116956A

  公开（公告）日：2015-10-19

  본 발명은 스피로보레이트 에스테르(spiroborate ester) 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율(enanthiomeric excess; ee)로 (R) 또는 (S)의 광학 활성을 갖는 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 제조하는 방법; 및 상기 촉매를 이용하여 중간체인 (R)- 또는 (S)-3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 생산하는 단계를 포함하는, 광학 활성 약학적 산물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

  这项发明涉及一种制备具有80%以上对映体过量率（enanthiomeric excess; ee）为(R)或(S)的光学活性的3-氨基-1-苯丙醇衍生物的方法，其中包括在存在螺环硼酸酯(spiroborate ester)催化剂和氢供体的情况下进行不对称还原反应的步骤；以及涉及一种利用该催化剂生产(R)-或(S)-3-氨基-1-苯丙醇衍生物中间体的步骤，从而制备光学活性药物产物的方法。
• 광학 활성 3-클로로-1-아릴프로판-1-올 유도체로부터 3-아미노-1-아릴프로판-1-올 유도체의 제조방법
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20160044117A

  公开（公告）日：2016-04-25

  본 발명은 요오드화합물 존재 하에 광학 활성 3-클로로-1-아릴프로판-1-올 화합물을 아민 유도체와 반응시키는 단계를 포함하는, 광학 활성 3-아미노-1-아릴프로판-1-올 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법은 단일 단계의 반응으로 광학 활성 3-클로로-1-아릴프로판-1-올 유도체를 직접 아민화하여 3-아미노-1-아릴프로판-1-올 유도체로 전환하므로 반응물의 광학 순도를 유지하면서 간단한 공정을 통해 높은 수율로 다양한 광학 활성 분자의 핵심 중간체가 되는 화합물을 제공할 수 있다. 따라서, 상기 제조방법을 높은 광학 순도로 본 발명의 제조방법에서 반응물로 사용되는 광학 활성 3-클로로-1-아릴프로판-1-올 유도체를 제조하는 방법 및 추가적인 치환반응과 조합함으로써 높은 광학 순도로 (S)-둘록세틴, (R)-플록세틴, (R)-토목세틴 또는 (R)-니속세틴 등의 약물을 제조하는 데 유용하게 사용될 수 있다.

  这项发明涉及一种在碘化合物存在下，将光学活性的3-氯-1-芳基丙烷-1-醇化合物与胺衍生物反应的步骤，涉及制备光学活性的3-氨基-1-芳基丙烷-1-醇衍生物的方法。该制备方法通过单步反应直接将光学活性的3-氯-1-芳基丙烷-1-醇衍生物氨化为3-氨基-1-芳基丙烷-1-醇衍生物，从而提供一种化合物，该化合物可通过简单工艺以高产率保持反应物的光学纯度，成为各种光学活性分子的重要中间体。因此，通过本发明的制备方法，可以制备用于制备高光学纯度(S)-多洛克赛汀、(R)-普洛克赛汀、(R)-托莫克赛汀或(R)-尼索克赛汀等药物的光学活性3-氯-1-芳基丙烷-1-醇衍生物的方法，并且可以通过进一步的取代反应和组合以高光学纯度制备这些药物。
• Process to make chiral compounds
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0909754A1

  公开（公告）日：1999-04-21

  A process to make the S(+)mandelic acid salt of N-methyl-3R-hydroxy-3-phenylpropylamine comprising reacting N-methyl-3(R,S)-hydroxy-3-phenylpropylamine with S(+)mandelic acid is described and claimed. Also described and claimed are processes to make N-methyl-3R-(2-methylthiophenoxy)-3-phenylpropylamine and N-methyl-3R-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine.

  一种制备N-甲基-3R-羟基-3-苯基丙胺的S(+)苯乙酸盐的方法包括将N-甲基-3(R,S)-羟基-3-苯基丙胺与S(+)苯乙酸反应。还描述和声明了制备N-甲基-3R-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺和N-甲基-3R-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的方法。
• Reversal of Selectivity in Acetate Aldol Reactions of <i>N</i>-Acetyl-(<i>S</i>)-4-isopropyl-1-[(<i>R</i>)-1-phenylethyl]imidazolidin-2-one
  作者：Gopal L. Khatik、Varun Kumar、Vipin A. Nair

  DOI：10.1021/ol300949s

  日期：2012.5.18

  the exo- and endocyclic chiral centers of an imidazolidinone-based auxiliary were investigated in the perspective of acetate aldol reactions. The reversal in diastereoselectivity was accomplished by lithium and titanium enolate reactions, which proceed through proposed open and closed transitions states, respectively. The aldol adducts were used in the stereoselective synthesis of fluoxetine.

  从乙酸羟醛反应的角度研究了基于咪唑烷酮的助剂的环外手性中心和环内手性中心的协同效应。非对映选择性的逆转是通过锂和钛烯醇盐反应完成的，它们分别通过提议的开放和闭合过渡态进行。醛醇加合物用于氟西汀的立体选择性合成。