(3R)-3-phenyl-3-hydroxypropionic acid methyl amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-3-phenyl-3-hydroxypropionic acid methyl amide
• 英文别名: (R)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide；(3R)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: LIUQUIPHRFFOIE-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-phenyl-3-hydroxypropionic acid methyl amide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (R)-fluoxetine
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基- （S）-4-异丙基-1-[（R）-1-苯乙基]咪唑啉-2--2-酮在乙酸羟醛反应中的选择性逆转

  摘要：

  从乙酸羟醛反应的角度研究了基于咪唑烷酮的助剂的环外手性中心和环内手性中心的协同效应。非对映选择性的逆转是通过锂和钛烯醇盐反应完成的，它们分别通过提议的开放和闭合过渡态进行。醛醇加合物用于氟西汀的立体选择性合成。

  DOI：

  10.1021/ol300949s
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-氧代-3-苯基丙酰胺 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 N-((1S,2S)-2-(((S)-1-(2-(diphenylphosphanyl)ferrocenyl)ethyl)amino)cyclohexyl)-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 50.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 12.0h， 以97%的产率得到(3R)-3-phenyl-3-hydroxypropionic acid methyl amide
  参考文献：
  名称：

  通过 Ir/f-Diaphos 催化不对称加氢合成 β-羟基酰胺（酯）和 γ-氨基醇

  摘要：

  铱/ f-二磷L2或L9催化的β-芳基β-酮酰胺（酯）和β-氨基酮的不对称氢化以提供所需手性醇的两种对映异构体，产率分别为 90%-99% 和 73% -99% EE。在低催化剂负载（高达 9900 TON）的情况下，该协议可以轻松地以克级进行。此外，氢化产物是多种生物活性分子和药物的通用构件，如氟西汀、达泊西汀等。

  DOI：

  10.1002/adsc.202200524

文献信息

• Ru-SYNPHOS^®and Ru-DIFLUORPHOS^®: Highly Efficient Catalysts for Practical Preparation of β-Hydroxy Amides
  作者：Virginie Ratovelomanana-Vidal、Béchir Ben Hassine、Jean-Pierre Genet、Ridha Touati、Thouraya Gmiza、Séverine Jeulin、Coralie Deport

  DOI：10.1055/s-2005-917089

  日期：——

  Ru-SYNPHOS® and Ru-DIFLUORPHOS® catalysts were efficiently used for the synthesis of a wide variety of chiral β-hydroxy amides via asymmetric hydrogenation of the corresponding β-keto amides.

  Ru-SYNPHOS® 和 Ru-DIFLUORPHOS® 催化剂被高效地用于通过相应的 β-酮酰胺的不对称氢化合成多种手性的 β-羟基酰胺。
• Organocatalytic Enantioselective Decarboxylative Aldol Reaction of Malonic Acid Half Thioesters with Aldehydes
  作者：Han Yong Bae、Jae Hun Sim、Ji-Woong Lee、Benjamin List、Choong Eui Song

  DOI：10.1002/anie.201306297

  日期：2013.11.11

  Copycat: A highly enantioselective biomimetic aldol reaction of malonic acid half thioesters with a variety of aldehydes affords optically active β‐hydroxy thioesters by employing the cinchona‐derived sulfonamide organocatalyst 1. The synthetic utility of this protocol was demonstrated by performing formal syntheses of the antidepressants (R)‐fluoxetine, (R)‐tomoxetine, (−)‐paroxetine, and (R)‐duloxetine

  模仿：丙二酸半硫酯与多种醛类的高度对映选择性仿生羟醛缩合反应，通过使用金鸡纳衍生的磺酰胺有机催化剂1，提供了光学活性的β-羟基硫代酯。通过执行抗抑郁药（R）-氟西汀，（R）-托莫西汀，（-）-帕罗西汀和（R）-度洛西汀的正式合成，证明了该方案的合成效用。
• 一种(R)-β-羟基芳基丙酰胺类衍生物及制备方法
  申请人：浙江工业大学台州研究院

  公开号：CN114736134B

  公开（公告）日：2023-06-06

  本发明公开了一种(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物及其制备方法，所述的制备方法为：在氩气氛围及20～40℃下，将金属Ir络合物与手性配体加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～2小时，制得金属Ir催化剂的溶剂A溶液；氮气保护下，往高压釜中依次加入β‑氧代丙酰胺类衍生物、上述制备的金属Ir催化剂、溶剂B及碱A，于30～80℃温度和3.0～8.0MPa的氢气压力下反应6～30小时，反应结束后，减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离，得到(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物。本发明方法得到的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物，反应收率高达99％，对映选择性高达99％；与现有技术相比，本发明具有原子经济性高、绿色污染小、易于工业化等特点。
• Efficient Synthesis of Chiralα- andβ-Hydroxy Amides: Application to the Synthesis of (R)-Fluoxetine
  作者：Hiroyuki Kakei、Tetsuhiro Nemoto、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/anie.200352431

  日期：2004.1.5
• The synthesis of a chiral fluoxetine intermediate by catalytic enantioselective hydrogenation of benzoylacetamide
  作者：Hsiang-Ling Huang、Lee Tai Liu、Shyh-Fong Chen、Hao Ku

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00158-x

  日期：1998.5

  In the presence of a chiral BINAP-ruthenium(II) catalyst, asymmetric hydrogenation of beta-keto propanoic acid N-methyl amide under 200 psi of hydrogen pressure furnished the corresponding 3-hydroxypropanoic acid N-methyl amide as the single enantiomer. The product can be used as an intermediate for chiral fluoxetine. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.