tert-butyl (3R)-3-(quinolin-8-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-(quinolin-8-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量: 341.41
• InChiKey: UJSSBNRGWZREGE-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-(quinolin-8-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING NR2F6
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA MODULATION DE NR2F6

  摘要：

  本公开涉及能够调节NR2F6活性的化合物。本公开的化合物可用于预防及/或治疗与调节NR2F6活性相关疾病和障碍的方法。

  公开号：

  WO2021170658A1
• 作为产物：
  描述：

  8-氨基喹啉 、 (R)-1-Boc-3-羧基吡咯烷 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以95%的产率得到tert-butyl (3R)-3-(quinolin-8-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING NR2F6
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA MODULATION DE NR2F6

  摘要：

  本公开涉及能够调节NR2F6活性的化合物。本公开的化合物可用于预防及/或治疗与调节NR2F6活性相关疾病和障碍的方法。

  公开号：

  WO2021170658A1

文献信息

• On the Mechanism and Selectivity of Palladium-Catalyzed C(sp³)–H Arylation of Pyrrolidines and Piperidines at Unactivated C4 Positions: Discovery of an Improved Dimethylaminoquinoline Amide Directing Group
  作者：Daniele Antermite、Andrew J. P. White、Luis Casarrubios、James A. Bull

  DOI：10.1021/acscatal.3c01980

  日期：2023.7.21

  present a combined experimental and computational study on the regio- and stereoselective C4 arylation of pyrrolidines and piperidines with C3 aminoquinoline amide directing groups. Detailed mechanistic experiments are presented including deuteration, kinetics investigations, and isolation of palladacycles. Palladacycle formation is reversible and proceeds preferentially at C4, though activation of both

  定向 C-H 官能化是对原本不活泼的 C-H 键进行官能化的有效手段，氨基喹啉酰胺为此提供了强大且常用的定向基团。饱和 N-杂环是药物化学中的重要基序。然而，N-杂环的C-H官能化提出了相当大的挑战，常常导致不完全的转化。在不对称底物上，对区域选择性和立体选择性的考虑知之甚少，阻碍了更多的强迫条件并进一步限制了产量。在这里，我们提出了吡咯烷和哌啶与 C3 氨基喹啉酰胺导向基团的区域和立体选择性 C4 芳基化的组合实验和计算研究。详细的机理实验包括氘化、动力学研究和钯环的分离。顺式和反式对于导向基团来说，同样发生。顺式选择性源自反式钯环中的应变（ΔΔG trans -cis ∼6 kcal mol –1），其在随后的过渡态中保留。因此，氧化加成步骤是立体决定的。然而，催化循环的转换限制步骤是还原消除，并且在缺电子芳基碘化物中观察到速率和产率降低。重要的是，动力学实验揭示了活性 Pd 催化剂的