(R)-5-甲基吗啉-3-酮 | 119844-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (R)-5-甲基吗啉-3-酮
• 英文名称: 5(R)-methyl-ketomorpholine
• 英文别名: (R)-5-methylmorpholin-3-one；(5R)-5-methylmorpholin-3-one；(5R)-5-methyl-3-morpholinone
• CAS: 119844-67-6
• 化学式: C₅H₉NO₂
• 分子量: 115.132
• InChiKey: WWPWUBHXXRVWJK-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-甲基吗啉-3-酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 potassium phosphate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.86h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO HETEROARYL COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'AMINOHÉTÉROARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节β-分泌酶酶活性，并用于治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关疾病。在一种实施例中，这些化合物具有一般的化学式（I）；其中化合物式（I）中的环A、B1、B2、B3、L、R1、R2、环Z、m和n在此处定义。该发明还包括将这些化合物用于制备用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状的药物组合物，包括阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知损害、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还涉及化合物式（I）的进一步实施例、中间体和用于制备化合物式（I）的有用过程。

  公开号：

  WO2011090911A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-((R)-2-hydroxy-1-methyl-ethyl)-acetamide 在 sodium hydride 作用下， 生成 (R)-5-甲基吗啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  通过漂白酮吗啉衍生物对八氢番茄红素去饱和酶的体外抑制研究。

  摘要：

  体外研究了手性立体异构体5-甲基1-2-（3-三氟甲基苄基）-3-酮-吗啉衍生物的除草活性，它是类胡萝卜素去饱和酶（类胡萝卜素生物合成中的关键酶）的抑制剂。已证明酮吗啉是经典的漂白化合物，其直接抑制八氢番茄红素去饱和酶，以有色类胡萝卜素为代价积累八氢番茄红素。酮吗啉相对于六氢番茄红素以非竞争性方式与八氢番茄红素去饱和酶相互作用。对体外抑制苯丁二烯去饱和酶活性的结构活性研究表明，相对和绝对立体化学对于最佳抑制5-甲基衍生物很重要，并且苯基与酮吗啉环的距离对于抑制潜力至关重要。除两种化合物外，在7种杂草上的平均除草得分与体外I（50）值具有很好的相关性。据推测，这种差异可能是通过在植物中修饰成具有或多或少活性的除草剂的化合物而发生的。

  DOI：

  10.1021/jf0010432

文献信息

• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190330196A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  This invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R-groups R 1 to R 23 , A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p and q are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject.

  这项发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R基团R1至R23，A，Q，U，V，W，X，Y，Z，n，p和q如本文所定义，以及包含这种化合物和盐的药物组合物，以及使用这种化合物、盐和组合物治疗受试者的异常细胞生长，包括癌症的方法。
• Efficient Routes to a Diverse Array of Amino Alcohol-Derived Chiral Fragments
  作者：Sina Haftchenary、Shawn D. Nelson、Laura Furst、Sivaraman Dandapani、Steven J. Ferrara、Žarko V. Bošković、Samuel Figueroa Lazú、Adrian M. Guerrero、Juan C. Serrano、DeMarcus K. Crews、Cristina Brackeen、Jeffrey Mowat、Thomas Brumby、Marcus Bauser、Stuart L. Schreiber、Andrew J. Phillips

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00050

  日期：2016.9.12

  Efficient syntheses of chiral fragments derived from chiral amino alcohols are described. Several unique scaffolds were readily accessed in 1–5 synthetic steps leading to 45 chiral fragments, including oxazolidinones, morpholinones, lactams, and sultams. These fragments have molecular weights ranging from 100 to 255 Da and are soluble in water (0.085 to >15 mM).

  描述了衍生自手性氨基醇的手性片段的有效合成。在1-5个合成步骤中，很容易获得几个独特的支架，这些支架导致45个手性片段，包括恶唑烷酮，吗啉酮，内酰胺和sultams。这些片段的分子量为100至255 Da，可溶于水（0.085至> 15 mM）。
• A Concise and Efficient Synthesis of Substituted Morpholines
  作者：Dinesh Mahajan、Sundeep Dugar、Amit Sharma、Bilash Kuila、Sandeep Dwivedi、Vinayak Tripathi

  DOI：10.1055/s-0034-1379641

  日期：——

  a multigram synthesis of (3S)-3-methylmorpholine. A simple and efficient method has been developed for the synthesis of substituted morpholines by a sequence of coupling, cyclization, and reduction reactions of easily available amino alcohols and α-halo acid chlorides. Various mono-, di-, and trisubstituted morpholines, spiro morpholines, and ring-fused morpholines, as well as morpholine homologues

  摘要 已经开发了一种简单有效的方法，用于通过容易获得的氨基醇和α-卤代酰氯的一系列偶联，环化和还原反应来合成取代的吗啉。通过单一方法在相似的反应条件下以良好的产率合成了各种单，二和三取代的吗啉，螺型吗啉和环稠合的吗啉，以及吗啉同系物。该方法还用于（3 S）-3-甲基吗啉的多谱合成。 已经开发了一种简单有效的方法，用于通过容易获得的氨基醇和α-卤代酰氯的一系列偶联，环化和还原反应来合成取代的吗啉。通过单一方法在相似的反应条件下以良好的产率合成了各种单，二和三取代的吗啉，螺型吗啉和环稠合的吗啉，以及吗啉同系物。该方法还用于（3 S）-3-甲基吗啉的多谱合成。
• Amino Heteroaryl Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：Paras Nick A.

  公开号：US20130040931A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein ring A, B 1 , B 2 , B 3 , L, R 1 , R 2 , ring Z, m and n of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula (I), intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

  本发明涉及一种新的化合物类别，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症。在一种实施例中，所述化合物具有通式（I）；其中，通式I中的环A、B1、B2、B3、L、R1、R2、环Z、m和n定义如下。本发明还包括将这些化合物用于制备治疗、预防或治疗与Beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的药物组合物。这些疾病包括阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括通式（I）的进一步实施例、中间体和用于制备通式（I）化合物的方法。
• Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Paras Nick A.

  公开号：US08735384B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R2, ring Z, m and n of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula (I), intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

  本发明涉及一种新的化合物类别，其可用于调节Beta-分泌酶酶活性并用于治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有一般式（I）；其中，式I中的环A、B1、B2、B3、L、R1、R2、环Z、m和n已在此定义。本发明还包括这些化合物在制药组合物中的使用，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的障碍和疾病，例如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由其引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括式（I）的进一步实施例、中间体和用于制备式（I）化合物的有用过程。