(R)-N-苄基-N-(2-氯丙基)甘氨酸叔丁酯 | 888494-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-N-苄基-N-(2-氯丙基)甘氨酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-N-benzyl-N-(2-chloropropyl)glycinate
• 英文别名: tert-Butyl (R)-N-benzyl-N-(2-chloropropyl)glycinate；tert-butyl 2-[benzyl-[(2R)-2-chloropropyl]amino]acetate
• CAS: 888494-24-4
• 化学式: C₁₆H₂₄ClNO₂
• 分子量: 297.825
• InChiKey: KZTZQVGKKNYHST-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-苄基-N-(2-氯丙基)甘氨酸叔丁酯 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到t-butyl (2R,3S)-1-benzyl-3-methylazetidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled Synthesis of 3-Substituted Azetidinic Amino Acids

  摘要：

  一套对映体纯的N-二取代β-氨基醇通过与氯化亚硫酰的处理进行了氯化反应。该反应产生了一种区域异构体氯化物的混合物，可以通过在DMF中加热转化为更稳定的区域异构体。由此获得的氯化物参与了一次分子内阴离子环闭合反应，得到了完全保护的对映体和二态异构体纯的2,3-顺式二取代氮杂环丁胺类氨基酸。其中一种氨基酸被脱保护，包含在一个短肽序列中。

  DOI：

  10.1055/s-2006-933125
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(benzylideneamino)propan-1-ol 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 (R)-N-苄基-N-(2-氯丙基)甘氨酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled Synthesis of 3-Substituted Azetidinic Amino Acids

  摘要：

  一套对映体纯的N-二取代β-氨基醇通过与氯化亚硫酰的处理进行了氯化反应。该反应产生了一种区域异构体氯化物的混合物，可以通过在DMF中加热转化为更稳定的区域异构体。由此获得的氯化物参与了一次分子内阴离子环闭合反应，得到了完全保护的对映体和二态异构体纯的2,3-顺式二取代氮杂环丁胺类氨基酸。其中一种氨基酸被脱保护，包含在一个短肽序列中。

  DOI：

  10.1055/s-2006-933125

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A JANUS KINASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE JANUS KINASE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2018117153A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to crystalline forms of the Janus kinase (JAK) inhibitor 3-((3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl)-3-oxopropanenitrile (Compound A), as well as, compositions thereof, methods of their preparation, methods of use thereof, and methods of quantitation.

  本发明涉及Janus激酶（JAK）抑制剂3-((3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基)-3-氧代丙腈（化合物A）的晶型形式，以及其组合物、制备方法、使用方法和定量方法。
• Method for Producing 7h-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine Derivative and Intermediate Thereof
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20190062346A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides a method for producing a 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative that is useful as a janus kinase (JAK) inhibitor; an intermediate of the 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative; and a method for producing the intermediate. The present invention provides a method for producing 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile, which uses a salt of an organic acid and (3S,4R)-3-methyl-1,6-diazaspiro[3.4]octane-1-carboxylic acid benzyl.

  本发明提供了一种用作JAK抑制剂的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法；7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的中间体；以及制备该中间体的方法。本发明提供了一种制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法，该方法使用有机酸盐和(3S,4R)-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-羧酸苄基的盐。
• PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND SYNTHETIC INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20200216470A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention provides processes for preparing 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, which are useful as a Janus kinase (JAK) inhibitor, intermediates thereof, and processes for preparing the intermediates. The present invention provides processes for preparing 3-[(3S, 4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile using salts of (3S,4R)-1-benzyl-3-methyl-1,6-diazaspiro[3.4]octane with organic acids.

  本发明提供了制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，这些衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，其中间体以及制备中间体的方法。本发明提供了使用（3S,4R）-1-苄基-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷的盐与有机酸制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法。
• PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND CO-CRYSTALS THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20200165269A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present invention relates to processes for preparing 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives which are useful as a Janus kinase (JAK) inhibitor, co-crystals thereof, processes for preparing the co-crystals, and processes for purifying 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives by employing the co-crystals. The present invention provides, for example, a process for preparing 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile by employing a co-crystal of 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile with 3,5-dimethylpyrazole.

  本发明涉及一种制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，该衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，以及其共晶体的制备方法、制备共晶体的方法，以及通过使用共晶体来纯化7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法。例如，本发明提供了一种通过使用3,5-二甲基吡唑与3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的共晶体来制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的方法。
• Method for producing 7h-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine derivative and intermediate thereof
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US10822354B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present invention provides a method for producing a 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative that is useful as a janus kinase (JAK) inhibitor; an intermediate of the 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative; and a method for producing the intermediate. The present invention provides a method for producing 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile, which uses a salt of an organic acid and (3S,4R)-3-methyl-1,6-diazaspiro[3.4]octane-1-carboxylic acid benzyl.

  本发明提供了一种生产可用作janus激酶（JAK）抑制剂的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法；一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的中间体；以及一种生产该中间体的方法。本发明提供了一种生产 3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法，该方法使用一种有机酸的盐和(3S,4R)-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-羧酸苄基。