(2S)-2-(benzylideneamino)propan-1-ol | 65943-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(benzylideneamino)propan-1-ol
• CAS: 65943-49-9；86941-35-7；86941-38-0；40916-81-2
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: BMAZMAOUVJIQHY-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  274.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(benzylideneamino)propan-1-ol 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,3S,4S)-(1-benzyl-2-cyano-4-methyl-azetidin-3-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁烷氨基酸：立体控制的合成和药理学表征，作为谷氨酸受体和转运蛋白的配体。

  摘要：

  一组十个氮杂环丁烷氨基酸，可以设想为反式-2-羧基氮杂环丁烷-3-乙酸（t-CAA）的C-4烷基取代类似物和/或（R）-或（S）的构象约束类似物谷氨酸（Glu）已通过简单的五个步骤从β-氨基醇合成为非对映体和对映体纯形式。该合成的关键步骤是原始的阴离子4-exo-tet闭环，该闭环在分子内迈克尔加成后形成氮杂环丁烷环。事实证明，该反应是可逆的，并导致两种非对映异构体的热力学分布，这些非对映异构体易于分离并分两步转化为氮杂环丁烷氨基酸。在天然离子型Glu受体的结合研究中以及在分别代表I，II和III组mGlu受体的克隆的代谢型受体mGluR1、2和4的功能测定中，表征了氮杂环丁烷35-44。此外，在FLIPR膜电位（FMP）测定中，氮杂环丁烷类似物35、36和40也被表征为谷氨酸转运蛋白亚型EAAT1-3的潜在配体。（2R）-氮杂环丁烷35、37、39、41和43在iGlu，mGlu和EAA

  DOI：

  10.1039/b509514j
• 作为产物：
  描述：

  L-氨基丙醇 、 苯甲醛 在 4 A molecular sieve 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-2-(benzylideneamino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过分子内迈克尔加成不对称合成功能化氮杂环丁烷

  摘要：

  对映纯的 2-氰基氮杂环丁烷以良好的产率从 β-氨基醇制备。该合成基于两个重要步骤：(i) 源自 N-氰甲基化 β-氨基醇的瞬态氨基醛的 Wittig 烯化和 (ii) 通过锂化 α-氨基的分子内迈克尔加成实现 4-exotet 闭环腈。前一步是立体选择性的。由此产生的官能化氮杂环丁烷被转化为谷氨酸的构象受限类似物。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38353

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of 3-Substituted Azetidinic Amino Acids
  作者：François Couty、Mangaleswaran Sivaprakasam、Gwilherm Evano、B. Srinivas、R. Sridhar、K. Rama Rao

  DOI：10.1055/s-2006-933125

  日期：——

  A set of enantiomerically pure N-disubstituted β-amino alcohols was chlorinated by treatment with thionyl chloride. This reaction gave a mixture of regioisomeric chlorides that could be equilibrated to the more stable regioisomer by heating in DMF. The chlorides thus obtained were engaged in an intramolecular anionic ring-closure and gave access to fully protected enantio- and dia­stereomerically pure 2,3-cis-disubstituted azetidinic amino acids. One of the latter was deprotected and included in a short peptide ­sequence.

  一套对映体纯的N-二取代β-氨基醇通过与氯化亚硫酰的处理进行了氯化反应。该反应产生了一种区域异构体氯化物的混合物，可以通过在DMF中加热转化为更稳定的区域异构体。由此获得的氯化物参与了一次分子内阴离子环闭合反应，得到了完全保护的对映体和二态异构体纯的2,3-顺式二取代氮杂环丁胺类氨基酸。其中一种氨基酸被脱保护，包含在一个短肽序列中。
• Optically Active, Amphiphilic Poly(<i>meta</i>-phenylene ethynylene)s: Synthesis, Hydrogen-Bonding Enforced Helix Stability, and Direct AFM Observation of Their Helical Structures
  作者：Motonori Banno、Tomoko Yamaguchi、Kanji Nagai、Christian Kaiser、Stefan Hecht、Eiji Yashima

  DOI：10.1021/ja303204m

  日期：2012.5.23

  Optically active, amphiphilic poly(meta-phenylene ethynylene)s (PPEa) bearing L- or D-alanine-derived oligo(ethylene glycol) side chains connected to the backbone via amide linkages were prepared by microwave-assisted polycondensation. PPEa's exhibited an intense Cotton effect in the π-conjugated main-chain chromophore regions in various polar and nonpolar organic solvents due to a predominantly one-handed

  通过微波辅助缩聚反应制备了具有 L-或 D-丙氨酸衍生的低聚（乙二醇）侧链并通过酰胺键连接到主链的光学活性、两亲性聚（间亚苯基乙炔）（PPEa）。PPEa 在各种极性和非极性有机溶剂中的 π 共轭主链发色团区域表现出强烈的棉花效应，这是由于主要的单手螺旋构象由侧链的酰胺基团之间的分子内氢键网络稳定。X 射线衍射证明，稳定的螺旋结构保留在主体中，并导致从取向聚合物膜中的堆叠螺旋形成超分子柱。
• Fluoroamines via Chiral Cyclic Sulfamidates
  作者：Jeffrey J. Posakony、Timothy J. Tewson

  DOI：10.1055/s-2002-25766

  日期：——

  N-benzyl [1,2,3]-oxathiazolidine 2,2-dioxides (cyclic sulfamidates) were synthesized from their corresponding β-amino alcohols and used as substrates in fluorination reactions with tetrabutylammonium fluoride (TBAF). After desulfonation of the intermediates, the N-benzyl fluoroamines were debenzylated by transfer hydrogenolysis with Pd/C to yield (S) and (R)-2-amino-1-fluoropropanes (2b and 3b, respectively, both with 95% ee). The reactions were carried out on multi-gram scale without the need for chromatographic purification of the intermediates. In the presence of carbonate, the (S)- and (R)-N-benzylfluoroamines underwent intramolecular cyclizations in which fluoride was displaced to yield cyclic carbamates 13 and 14.

  N-苄基[1,2,3]－噻唑烷－2,2－二氧化物（循环磺酰胺酸酯）是由相应的β-氨基醇合成的，并用作与四丁基氟化铵（TBAF）进行氟化反应的底物。在中间体去磺化后，通过与Pd/C的转移氢解反应去除苄基，生成(S)和(R)-2-氨基-1-氟丙烷（分别为2b和3b，两者的ee均为95%）。这些反应是在多克级规模上进行的，无需对中间体进行色谱纯化。在碳酸盐存在的情况下，(S)-和(R)-N-苄基氟胺发生分子内环化反应，氟离子被取代，生成循环碳酸酯13和14。
• Regio- and Diastereoselectivity in the Reaction Sequence from Secondary 3-Oxa-5-hexen-1-ylamines to Bicyclic Compounds via Nitrones
  作者：Hans Aurich、Michael Geiger、Ulrich Sievers

  DOI：10.1055/s-1997-938

  日期：1997.8

  Secondary amines 2 and 8 are oxidized by hydrogen peroxide in the presence of sodium tungstate providing nitrones. If the amino function is substituted by one primary and one secondary alkyl moiety, oxidation proceeds with high regioselectivity at the primary alkyl group affording aldonitrones. Thus, compound 2b gives exclusively 3b that undergoes an intramolecular cycloaddition yielding 4b. From 2c, however, in addition to 4c nitrone 5 is formed as by-product, which affords the bridged compound 6 on heating in toluene. Oxidation of compounds 8 yields nitrones 9 which are converted to bridged compounds 10 as major products along with small amounts of regioisomers 11 at elevated temperatures. The intramolecular cycloaddition of the chiral nitrones 3b and c as well as 9b proceeds with high diastereoselectivity.

  仲胺 2 和 8 在钨酸钠存在下被过氧化氢氧化，生成亚硝基脲。如果氨基被一个伯烷基和一个仲烷基取代，则伯烷基上的氧化反应会以高区域选择性进行，生成醛基硝基膦。因此，化合物 2b 只生成 3b，3b 经过分子内环加成反应生成 4b。然而，从 2c 中除了生成 4c 之外，还生成了副产物硝酮 5，在甲苯中加热后可得到架桥化合物 6。化合物 8 氧化生成硝酮 9，硝酮 9 在高温下转化为桥接化合物 10 作为主要产物，同时还生成少量的区域异构体 11。手性硝基腈 3b 和 c 以及 9b 的分子内环加成反应具有很高的非对映选择性。
• Structure-Based Design of Potent and Selective 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1 (PDK1) Inhibitors
  作者：Jesús R. Medina、Christopher J. Becker、Charles W. Blackledge、Celine Duquenne、Yanhong Feng、Seth W. Grant、Dirk Heerding、William H. Li、William H. Miller、Stuart P. Romeril、Daryl Scherzer、Arthur Shu、Mark A. Bobko、Antony R. Chadderton、Melissa Dumble、Christine M. Gardiner、Seth Gilbert、Qi Liu、Sridhar K. Rabindran、Valery Sudakin、Hong Xiang、Pat G. Brady、Nino Campobasso、Paris Ward、Jeffrey M. Axten

  DOI：10.1021/jm101527u

  日期：2011.3.24

  Phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1) is a master regulator of the AGC family of kinases and an integral component of the PI3K/AKT/mTOR pathway. As this pathway is among the most commonly deregulated across all cancers, a selective inhibitor of PDKI might have utility as an anticancer agent. Herein we describe our lead optimization of compound 1 toward highly potent and selective PDKI inhibitors via a structure-based design strategy. The most potent and selective inhibitors demonstrated submicromolar activity as measured by inhibition of phosphorylation of PDK1 substrates as well as antiproliferative activity against a subset of AML cell lines. In addition, reduction of phosphorylation of PDK1 substrates was demonstrated in vivo in mice bearing OC1-AML2 xenografts. These observations demonstrate the utility of these molecules as tools to further delineate the biology of PDKI and the potential pharmacological uses of a PDK1 inhibitor.