(R)-alpha-甲基色胺 | 7795-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-alpha-甲基色胺
• 英文名称: (R)-1-(1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• 英文别名: (2R)-1-(1H-indol-3-yl)propan-2-amine；(R)-α-methyltryptamine；(2R)-1-(1H-indol-3-yl)propane-2-amine；(-)-alpha-Methyltryptamine
• CAS: 7795-52-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• 分子量: 174.246
• InChiKey: QSQQQURBVYWZKJ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-alpha-甲基色胺 在 四氯化锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3R)-2-((4-ethoxyphenyl)sulfonyl)-3-methyl-1-(phenylthio)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  从 N-磺酰基 N,S-缩醛顺式选择性合成 1,3-二取代四氢-β-咔啉。

  摘要：

  格氏试剂与四氢-β-咔啉 (THC) N-磺酰基 N,S-缩醛的亲核加成仅生成具有独特 1,3-双轴构象的顺式-1,3-二取代 THC。1,3-取代基的立体化学关系通过二维核磁共振光谱和 X 射线晶体学得到证实。基于晶体结构和分子轨道计算提出了反应机理。

  DOI：

  10.1039/c9ob01796h
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-丙酮 在 palladium dihydroxide 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (R)-alpha-甲基色胺
  参考文献：
  名称：

  一系列α-甲基色胺的对映异构体的合成和5-羟色胺受体亲和力：色胺5-HT1B受体上色胺的结合构象的证据。

  摘要：

  开发了从取代的吲哚制备光学纯的α-甲基色胺（AMT）的方法。序列中的关键步骤是用市售的α-甲基苄基胺的纯对映异构体对取代的吲哚-2-丙烷进行还原胺化，然后通过制备离心（色谱）色谱分离所得非对映异构胺对。然后催化N-脱苄基作用得到纯的AMT对映体。通过2-萘甲酰胺衍生物的手性HPLC分析确定光学纯度。还开发了一种改进的制备吲哚-2-丙烷的方法。为了探究5-羟色胺受体的构效关系，然后在5-HT2拮抗剂受体亚型下测量α-甲基色胺的对映体亲和力，在大鼠额叶皮层匀浆中，[3H]酮色林的位移分别为[3H] 5-羟色胺和[3H] 5-羟色胺的位移。取决于芳香族取代基，受体亚型的对映选择性不同。对于5-羟基或5-甲氧基，S对映体具有更高的亲和力或与R对映体等价。对于4-氧化的α-甲基色胺，在[3H] 5-羟色胺结合位点的选择性是相反的，其中4-羟基或4-甲氧基不增强未取代化合物的亲和力。对于[3H] 5-

  DOI：

  10.1021/jm00402a026
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-alpha-甲基色胺 、 甲磺酸,三氟-,2-氟-2-甲基丙基酯 在 (R)-alpha-甲基色胺 作用下， 以91的产率得到N-(1-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl)-2-fluoro-2-methylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 8128-8140

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法
  申请人：暨明医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN112920053B

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明提供了一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法，涉及有机合成药物技术领域。本发明使用Boc‑氨基酸甲酯作为起始原料，经还原得到Boc‑氨基醇，与氯化亚砜反应后，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物，再经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，酸性条件脱除保护基得到目标化合物。本方法原料廉价易得，使用手性原料得到单一的光学异构体产物，克服了柱色谱拆分问题，避免大量固废和异构体的产生，提高了原子经济性，产物纯度高，收率高，有效的降低了生产成本。而且本发明使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应，工艺操作相对简单，更适合规模化工业生产。
• Novel and potent human and rat β3-Adrenergic receptor agonists containing substituted 3-indolylalkylamines
  作者：Hiroshi Harada、Yoshimi Hirokawa、Kenji Suzuki、Yoichi Hiyama、Mayumi Oue、Hitoshi Kawashima、Naoyuki Yoshida、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00073-8

  日期：2003.4

  A novel series of 2-(3-indolyl)alkylamino-1-(3-chlorophenyl)ethanols was prepared and evaluated for in vitro ability to stimulate cAMP production in Chinese hamster ovary cells expressing cloned human beta(3)-AR. The optically active 30a was found to be the most potent and selective human beta(3)-AR agonist in this series with an EC(50) value of 0.062nM. In addition, 30a selectivity for human beta(3)-AR

  制备了一系列新型的2-（3-吲哚基）烷基氨基-1-（3-氯苯基）乙醇，并评估了体外刺激表达克隆的人β（3）-AR的中国仓鼠卵巢细胞中cAMP产生的能力。发现旋光性30a是该系列中最有效和选择性最强的人类β（3）-AR激动剂，EC（50）值为0.062nM。此外，对人beta（3）-AR的30a选择性分别为对人beta（2）-AR和beta（1）-AR的210倍和103倍。此外，30a对大鼠beta（3）-AR表现出强大的激动作用。
• GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Jason R. Zbieg、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Stephen Daly、Antonio G. DiPasquale、Lori S. Friedman、Thomas Gelzleichter、Matthew Gill、Jennifer M. Giltnane、Simon Goodacre、Jane Guan、Steven J. Hartman、Ellen Rei Ingalla、Lorn Kategaya、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada S. Labadie、Tommy Lai、Jun Li、Jiangpeng Liao、Zhiguo Liu、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle A. Nannini、Jason Oeh、Martin G. O’Rourke、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Leah K. Schutt、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Ingrid E. Wertz、Jonathan R. White、Siew Kuen Yeap、Amy Young、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Wei Zhou、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00847

  日期：2021.8.26

  Breast cancer remains a leading cause of cancer death in women, representing a significant unmet medical need. Here, we disclose our discovery efforts culminating in a clinical candidate, 35 (GDC-9545 or giredestrant). 35 is an efficient and potent selective estrogen receptor degrader (SERD) and a full antagonist, which translates into better antiproliferation activity than known SERDs (1, 6, 7, and

  乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因，代表着未满足的医疗需求。在这里，我们公开了我们的发现工作，最终形成了临床候选药物35（GDC-9545 或 giredestrant）。35是一个高效的和有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和一个完全拮抗剂，转化为比已知SERDs（更好抗增殖活性1，6，7，和9在多个细胞系）。微调理化特性使临床前物种和人类每天口服35 次成为可能。35表现出较低的药物相互作用倾向，并表现出优异的体外和体内安全性概况。在低剂量下，35在 ESR1 Y537S突变 PDX 或野生型 ERα 肿瘤模型中作为单一药物或与 CDK4/6 抑制剂联合诱导肿瘤消退。目前，35 种药物正在 III 期临床试验中进行评估。
• Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20190194190A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , Linker, X, Y, A, G, D and E have any of the meanings defined herein. This specification also relates to the use of such compounds and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof in methods of treatment of the human or animal body, for example in prevention or treatment of cancer. This specification also relates to processes and intermediate compounds involved in the preparation of such compounds and to pharmaceutical compositions containing them.

  本说明书一般涉及公式(I)的化合物： 以及药学上可接受的盐和前药，其中R1、R4、R5、R6、R7、Linker、X、Y、A、G、D和E具有此处定义的任何含义。本说明书还涉及将此类化合物以及药学上可接受的盐和前药用于治疗人体或动物体的方法，例如用于预防或治疗癌症。本说明书还涉及制备此类化合物涉及的工艺和中间化合物，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] HETEROARYL ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017216279A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Described herein are heteroaryl compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula (I), (II), and (III) structures: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I, II, and III compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有雌激素受体调节活性或功能的杂环烷基化合物，其具有以下结构的化学式(I)、(II)和(III)：以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括化学式I、II和III化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。