(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-羧酰胺 | 214398-99-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-羧酰胺
• 中文别名: 维格列汀-02；(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-N-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷酰胺
• 英文名称: (S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: 1-chloroacetyl-2-(S)-pyrrolidinecarboxamide；(2S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 214398-99-9
• 化学式: C₇H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 190.63
• InChiKey: YKDRUBGIBPCRBH-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-137℃ (isopropyl ether )
• 沸点：
  442.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶、超声处理）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-羧酰胺 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 维达列汀
  参考文献：
  名称：

  1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2-氰基-（S）-吡咯烷：一种有效的，选择性的，口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂，具有降血糖作用。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。描述了新型DPP-IV抑制剂类N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷类化合物的合成与构效关系，以及从临床开发化合物1- [2- [5-氰基吡啶-2]开始的途径-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-氰基-（S）-吡咯烷（NVP-DPP728，8c）进行后续研究，[1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2 -氰基-（S）-吡咯烷（NVP-LAF237，12j）。讨论了肥胖Zucker fa / fa大鼠中12j的药理学特征以及正常食蟹猴中8c和12j的药代动力学特征。结果表明12j是有效，稳定，

  DOI：

  10.1021/jm030091l
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Cost-Effective Method to Prepare Pure Vildagliptin

  摘要：

  一种具有成本效益的合成方法已被报道，能够在温和的实验条件下制备维达格列iptin，收率良好且纯度高。该方法以L-脯氨酸为起始物，与氯乙酰氯在四氢呋喃（THF）中成功反应，得到1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-羧酸，随后在二氯甲烷（DCM）中用TCT（2, 4, 6-三氯-1, 3, 5-三嗪）处理，转化为1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-氨基甲酸酯，再经过在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中用TCT脱水，最终转化为1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-氰，后者与3-氨基金刚烷醇反应得到维达格列iptin。维达格列iptin的总收率约为48%，纯度约为99%。

  DOI：

  10.2174/1570178611310030003

文献信息

• Novel Synthesis of Heterocycle-Containing Adamantane Derivatives
  作者：Xiaojian Xu、Jianwei Guo、Qiang Su、Xing Zhong

  DOI：10.14233/ajchem.2013.15214

  日期：——

  A novel approach to synthesize the of heterocycle-containing adamantane derivatives 1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl}-2-cyano-(S)-pyrrolidine and N-2-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}adamantane-1-carboxamide, which were effective in treatment of diabetes and depression respectively, have been described. The target compounds were synthesized by raw materials of inexpensive L-proline and available 1-(2-pyrimidinyl) piperazine respectively. Compared with traditional synthetic routes, the method provides several advantages such as inexpensive and readily available raw materials, convenient manipulation and high yield.

  一种合成含杂环金刚烷衍生物的新方法已经描述，该方法合成了1-[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基}-2-氰基-(S)-吡咯烷和N-2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]乙基}金刚烷-1-羧酰胺，两种衍生物分别对糖尿病和抑郁症治疗有效。目标化合物分别以廉价的L-脯氨酸和可供应的1-(2-嘧啶基)哌嗪为原材料合成。与传统合成路线相比，该方法具有多个优点，如原材料价格低廉且易获取、操作简便和高产率。
• Direct Synthesis of Cyanopyrrolidinyl β-Amino Alcohols for the Development of Diabetes Therapeutics
  作者：Joseph R. Lizza、Savan V. Patel、Catherine F. Yang、Gustavo Moura-Letts

  DOI：10.1002/ejoc.201600969

  日期：2016.10

  Cyanopyrrolidinyl β-amino alcohols are novel scaffolds with potential for a wide array of pharmacological properties. We have discovered that we can selectively access these scaffolds from simple and inexpensive commercially available chemicals in few synthetic steps with minimal purification. We have produced a 36-compound library of these scaffolds and tested them as dipeptidyl peptidase IV (DPP4)

  氰基吡咯烷基 β-氨基醇是具有广泛药理特性潜力的新型支架。我们已经发现，我们可以通过很少的合成步骤从简单且廉价的市售化学品中选择性地获取这些支架，并且纯化最少。我们已经制作了这些支架的 36 化合物库，并将它们作为二肽基肽酶 IV (DPP4) 抑制剂进行了测试。这些新型抑制剂可用于治疗糖尿病和炎性疾病。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Hassiepen Ulrich

  公开号：US20100256080A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to a compound The instant invention relates to a compound of formulae (I A), (I B), (X A), (X B), (Y A) or (Y B), wherein R′ represents and R″ represents hydrogen, hydroxy, C 1 -C 7 alkoxy, C 1 -C 8 -alkanoyloxy, or R 5 R 4 N—CO—O—, where R 4 and R 5 independently are C 1 -C 7 alkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by a substitutent selected from C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 alkoxy, halogen and trifluoromethyl and where R 4 additionally is hydrogen; or R 4 and R 5 together represent C 3 -C 6 alkylene; in free form or in form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt. Compounds of formulae (I A), (I B), (X A), (X B), (Y A) or (Y B) inhibit DPP-IV (dipeptidyl-peptidase-IV) activity. They are therefore indicated for use as pharmaceuticals in inhibiting DPP-IV and in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as non-insulin-dependent diabetes mellitus, arthritis, obesity, osteoporosis and further conditions of impaired glucose tolerance.

  本发明涉及一种化合物。本发明涉及一种具有式(I A)、(I B)、(X A)、(X B)、(Y A)或(Y B)的化合物，其中R′代表，R″代表氢、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C8-烷酰氧基，或R5R4N—CO—O—，其中R4和R5独立地为C1-C7烷基或苯基，未取代或被C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、卤素和三氟甲基等取代基取代，且R4另外为氢；或者R4和R5共同表示C3-C6烷基链；以自由形式或药学上可接受的酸盐形式存在。式(I A)、(I B)、(X A)、(X B)、(Y A)或(Y B)的化合物抑制DPP-IV（二肽基肽酶-IV）活性。因此，它们适用于作为药物用于抑制DPP-IV和治疗由DPP-IV介导的疾病，如非胰岛素依赖型糖尿病、关节炎、肥胖症、骨质疏松症以及其他葡萄糖耐量受损疾病。
• 2-取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备 维格列汀中的应用
  申请人：宁波百思佳医药科技有限公司

  公开号：CN104817482B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种2‑取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用，该四氢吡咯衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构，采用该中间体合成维格列汀时，所述制备方法的原辅料来源廉价易得、工艺路线短、成本低，反应过程条件温和安全，无特殊要求的装置，可适合产业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011101861A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Process for the preparation of DPP-IV inhibitors, such as 1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl) amino] acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine are disclosed.

  公开了制备DPP-IV抑制剂的过程，例如1-[[(3-羟基-1-缩砂)氨基]乙酰]-2-氰基-(S)-吡咯烷。