(S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇 | 685111-87-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 手性化学试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇
• 中文别名: (S)-1-(吡啶-4-基)丙烷-1,3-二醇
• 英文名称: (-)-(S)-1-(pyridin-4-yl)-1,3-propanediol
• 英文别名: 1,3-Propanediol, 1-(4-pyridinyl)-, (1S)-；(1S)-1-pyridin-4-ylpropane-1,3-diol
• CAS: 685111-87-9
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: QDPWSASGSYTONB-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

(S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇是一种醇类衍生物，可用作手性试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇 在 吡啶 、 叔丁基氯化镁 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 4-氨基-1-[5-O-[(2R,4S)-2-氧代-4-(4-吡啶基)-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基]-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基]-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of a Novel Liver-Targeted Prodrug of Cytosine-1-β-d-arabinofuranoside Monophosphate for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma

  摘要：

  Cytotoxic nucleosides have proven to be ineffective for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) due, in part, to their inadequate conversion to their active nucleoside triphosphates (NTP) in the liver tumor and high conversion in other tissues. These characteristics lead to poor efficacy, high toxicity, and a drug class associated with an unacceptable therapeutic index. Cyclic 1-aryl-1,3-propanyl phosphate prodrugs selectively release the monophosphate of a nucleoside (NMP) into CYP3A4-expressing cells, such as hepatocytes, while leaving the prodrug intact in plasma and extrahepatic tissues. This prodrug strategy was applied to the monophosphate of the well-known cytotoxic nucleoside cytosine-1-beta-D-arabinofuranoside (cytarabine, araC). Compound 19S (MB07133), in mice, achieves good liver targeting compared to araC, generating > 19-fold higher cytarabine triphosphate (araCTP) levels in the liver than levels of araC in the plasma and > 12-fold higher araCTP levels in the liver than in the bone marrow, representing a > 120-fold and > 28-fold improvement, respectively, over araC administration.

  DOI：

  10.1021/jm0607449
• 作为产物：
  描述：

  异烟酰乙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 alpha-D-半乳糖 、 乙醇 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  (S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。

  公开号：

  CN114181984B

文献信息

• Chiral Primary Amine Catalyzed Asymmetric Direct Cross-Aldol Reaction of Acetaldehyde
  作者：Shenshen Hu、Long Zhang、Jiuyuan Li、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1002/ejoc.201100267

  日期：2011.6

  The first primary aminocatalytic direct cross-aldol reaction of acetaldehyde is presented. Among the various vicinal diamines screened, the L-tert-leucine derivative 1c in conjunction with (H4SiW12O40)0.25 was identified as the optimal catalyst; good catalytic activity (up to 99 % yield in 4 h), and high enantioselectivities (up to 92 % ee) were achieved for a range of donors, including aromatic aldehydes

  介绍了乙醛的第一个伯氨基催化直接交叉羟醛反应。在筛选的各种邻二胺中，L-叔亮氨酸衍生物1c与(H4SiW12O40)0.25结合被确定为最佳催化剂；对一系列供体（包括芳香醛和靛红衍生物）实现了良好的催化活性（4 小时内高达 99% 的产率）和高对映选择性（高达 92% ee）。乙醛水溶液和三聚乙醛可以方便地应用于该系统。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051206A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK- activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。
• Novel cytarabine monophosphate prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040092476A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  Compounds of Formula I, their preparation and uses are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MH is cytarabine; the 5′ oxygen of said cytarabine is attached to the phosphorus; V is 4-pyridyl; and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.

  式I的化合物，其制备和用途如下所述： 其中： M和V相对于彼此为顺式，MH为紫杉醇； 所述紫杉醇的5′氧原子连接到磷； V为4-吡啶基； 以及其药用可接受的前药和盐。
• Design, Synthesis, and Characterization of a Series of Cytochrome P₄₅₀ 3A-Activated Prodrugs (HepDirect Prodrugs) Useful for Targeting Phosph(on)ate-Based Drugs to the Liver^§
  作者：Mark D. Erion、K. Raja Reddy、Serge H. Boyer、Michael C. Matelich、Jorge Gomez-Galeno、Robert H. Lemus、Bheemarao G. Ugarkar、Timothy J. Colby、Jürgen Schanzer、Paul D. van Poelje

  DOI：10.1021/ja031818y

  日期：2004.4.28

  A new class of phosphate and phosphonate prodrugs, called HepDirect prodrugs, is described that combines properties of rapid liver cleavage with high plasma and tissue stability to achieve increased drug levels in the liver. The prodrugs are substituted cyclic 1,3-propanyl esters designed to undergo an oxidative cleavage reaction catalyzed by a cytochrome P(450) (CYP) expressed predominantly in the

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表
• Synthesis of α,β-Unsaturated δ-Lactones by Vinyl Acetate Mediated Asymmetric Cross-Aldol Reaction of Acetaldehyde: Mechanistic Insights
  作者：Manjeet Kumar、Arvind Kumar、Masood Rizvi、Manoj Mane、Kumar Vanka、Subhash C. Taneja、Bhahwal Ali Shah

  DOI：10.1002/ejoc.201402551

  日期：2014.8

  using this methodology we have accessed α,β-unstaurated δ-lactones as well as isochromenones with high enantioselectivities from both asymmetric β-hydroxy aldehydes and ketones. Systemic density functional theory (DFT) studies were also performed to gain mechanistic insights into the role of hydrogen bonding in the asymmetric cross-aldol reaction of acetaldehyde and in the key cis/trans isomerisation

  已经开发了涉及从乙酸乙烯酯原位生成乙醛的串联不对称交叉羟醛反应，可以解决与乙醛处理相关的挑战。简单的方案、温和的反应条件以及有机催化剂与生物催化剂的独特协调，使该方法成为合成不对称 β-羟基醛的宝贵工具。通过使用这种方法，我们从不对称 β-羟基醛和酮中获得了具有高对映选择性的 α,β-不饱和 δ-内酯以及异色酮。还进行了系统密度泛函理论 (DFT) 研究，以深入了解氢键在乙醛的不对称交叉羟醛反应和 δ-内酯合成中的关键顺/反异构化步骤中的作用。