异喹啉酮-7-硼酸酯 | 1207448-16-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 异喹啉酮-7-硼酸酯
• 英文名称: 7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 7-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoquinolin-1-ol；7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 1207448-16-5
• 化学式: C₁₅H₁₈BNO₃
• 分子量: 271.124
• InChiKey: IUDHPAZDHGNKFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异喹啉酮-7-硼酸酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗毒性异喹诺酮甘露糖苷：联芳糖苷配基对FimH凝集素结合亲和力和疗效的慢性UTI的优化。

  摘要：

  尿毒症性大肠杆菌（UPEC）在尿路感染（UTI）期间使用结合了甘露糖的粘附素FimH来定植在膀胱上皮中。先前报道的FimH拮抗剂具有良好的效能和功效，但生物利用度低，体内半衰期短。在合理的设计策略中，我们获得了铅甘露糖苷的X射线结构，然后设计了具有改善的类药物特性的甘露糖苷。我们证明将羧酰胺环化到联苯甘露糖苷的联苯B-环糖苷配基上形成稠合的杂环，会生成新的联芳甘露糖苷，例如异喹诺酮22（2-甲基-4-（1-氧代-1,2-二氢异喹啉-7- yl）苯基α- d甘露糖吡喃糖苷）通过增加口服生物利用度而具有增强的效价和体内功效。N取代具有各种功能的异喹诺酮糖苷配基产生了一个新的FimH拮抗剂强效亚系列。该亚系列的所有类似物具有比未取代的铅22更高的FimH结合亲和力，这是通过热位移差示扫描荧光法测定的。异喹诺酮基团上有吡啶基取代的甘露糖苷可以抑制细菌介导的血凝反应，并防止UPEC形成生物膜，其单位

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600006
• 作为产物：
  描述：

  联硼酸频那醇酯 、 7-溴-1-羟基异喹啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到异喹啉酮-7-硼酸酯
  参考文献：
  名称：

  抗毒性异喹诺酮甘露糖苷：联芳糖苷配基对FimH凝集素结合亲和力和疗效的慢性UTI的优化。

  摘要：

  尿毒症性大肠杆菌（UPEC）在尿路感染（UTI）期间使用结合了甘露糖的粘附素FimH来定植在膀胱上皮中。先前报道的FimH拮抗剂具有良好的效能和功效，但生物利用度低，体内半衰期短。在合理的设计策略中，我们获得了铅甘露糖苷的X射线结构，然后设计了具有改善的类药物特性的甘露糖苷。我们证明将羧酰胺环化到联苯甘露糖苷的联苯B-环糖苷配基上形成稠合的杂环，会生成新的联芳甘露糖苷，例如异喹诺酮22（2-甲基-4-（1-氧代-1,2-二氢异喹啉-7- yl）苯基α- d甘露糖吡喃糖苷）通过增加口服生物利用度而具有增强的效价和体内功效。N取代具有各种功能的异喹诺酮糖苷配基产生了一个新的FimH拮抗剂强效亚系列。该亚系列的所有类似物具有比未取代的铅22更高的FimH结合亲和力，这是通过热位移差示扫描荧光法测定的。异喹诺酮基团上有吡啶基取代的甘露糖苷可以抑制细菌介导的血凝反应，并防止UPEC形成生物膜，其单位

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600006

文献信息

• Short-step synthesis and structure-activity relationship of cortistatin A analogs
  作者：Naoyuki Kotoku、Aoi Ito、Shunichi Shibuya、Kanako Mizuno、Aki Takeshima、Masaki Nogata、Motomasa Kobayashi

  DOI：10.1016/j.tet.2017.01.042

  日期：2017.3

  An improved method for synthesizing structurally simplified analogs of cortistatin A (1), a novel anti-angiogenic steroidal alkaloid from a marine sponge, was developed. In contrast to previous methods, step- and redox-economical synthesis was achieved using a known α-bromoketone as the starting material. The structure-activity relationship study revealed that the isoquinoline portion was strictly recognized

  开发了一种改进的方法，用于从海洋海绵中合成皮质抑素A（1）（一种新型的抗血管生成类固醇生物碱）的结构简化类似物。与以前的方法相比，使用已知的α-溴代酮作为起始原料，可以实现分步和氧化还原经济的合成。结构-活性关系研究表明，异喹啉部分被目标分子严格识别。出人意料的是，在A环结构上引入乙酰胺部分极大地增强了对内皮细胞的选择性抗增殖活性。这种新方法可以轻松地用于克级合成，并使我们能够制备各种类似物，这些类似物侧重于侧链和A环结构的参与。
• [EN] MANNOSE-DERIVED ANTAGONISTS OF FIMH USEFUL FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] ANTAGONISTES DÉRIVÉS DU MANNOSE DE FIMH UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：FIMBRION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017165619A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention relates to mannoside derivative compounds useful as inhibitors of FimH and methods for the treatment or prevention of urinary tract infection.

  本发明涉及一种甘露糖衍生物化合物，可用作FimH抑制剂，并且涉及用于治疗或预防尿路感染的方法。
• Antivirulence Isoquinolone Mannosides: Optimization of the Biaryl Aglycone for FimH Lectin Binding Affinity and Efficacy in the Treatment of Chronic UTI
  作者：Cassie Jarvis、Zhenfu Han、Vasilios Kalas、Roger Klein、Jerome S. Pinkner、Bradley Ford、Jana Binkley、Corinne K. Cusumano、Zachary Cusumano、Laurel Mydock-McGrane、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1002/cmdc.201600006

  日期：2016.2

  carboxamide onto the biphenyl B‐ring aglycone of biphenyl mannosides into a fused heterocyclic ring, generates new biaryl mannosides such as isoquinolone 22 (2‐methyl‐4‐(1‐oxo‐1,2‐dihydroisoquinolin‐7‐yl)phenyl α‐d‐mannopyranoside) with enhanced potency and in vivo efficacy resulting from increased oral bioavailability. N‐Substitution of the isoquinolone aglycone with various functionalities produced

  尿毒症性大肠杆菌（UPEC）在尿路感染（UTI）期间使用结合了甘露糖的粘附素FimH来定植在膀胱上皮中。先前报道的FimH拮抗剂具有良好的效能和功效，但生物利用度低，体内半衰期短。在合理的设计策略中，我们获得了铅甘露糖苷的X射线结构，然后设计了具有改善的类药物特性的甘露糖苷。我们证明将羧酰胺环化到联苯甘露糖苷的联苯B-环糖苷配基上形成稠合的杂环，会生成新的联芳甘露糖苷，例如异喹诺酮22（2-甲基-4-（1-氧代-1,2-二氢异喹啉-7- yl）苯基α- d甘露糖吡喃糖苷）通过增加口服生物利用度而具有增强的效价和体内功效。N取代具有各种功能的异喹诺酮糖苷配基产生了一个新的FimH拮抗剂强效亚系列。该亚系列的所有类似物具有比未取代的铅22更高的FimH结合亲和力，这是通过热位移差示扫描荧光法测定的。异喹诺酮基团上有吡啶基取代的甘露糖苷可以抑制细菌介导的血凝反应，并防止UPEC形成生物膜，其单位