(S)-1-丙酰基吡咯烷-2-羧酸 | 59785-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1-丙酰基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (S)-1-propionylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-propionyl-proline；propionyl-L-proline；N-propionylproline；N-propionyl-L-Pro；N-propanoyl-L-proline；L-Propionyl-prolin；(2S)-1-propanoylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 59785-66-9
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• mdl: MFCD09049909
• 分子量: 171.196
• InChiKey: DAOGFHQPAHSMQS-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  371.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基异丁酸甲酯盐酸盐 、 (S)-1-丙酰基吡咯烷-2-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.03h， 以83%的产率得到N-propionoyl-prolyl-(α-aminobutyryl)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含顺式XPro的拟肽的晶体结构分析：了解顺式XPro酰胺键上的立体相互作用

  摘要：

  扭转局面：不再无法获得肽的顺式Piv-Pro构象异构体（Piv = pivaloyl）。通过使肽键与Pro残基的羰基的二面角不可避免地发生扭曲，可以使任何cis X-Pro叔酰胺键构象异构体在肽晶体中稳定下来（在这种情况下，通过n i -1 → πi *相互作用。在所研究的顺式Piv-Pro旋转异构体中未观察到立体碰撞。

  DOI：

  10.1002/anie.201209517
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 1-propionylpyrrolidine-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到(S)-1-丙酰基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过协同作用增强疏水相互作用和氢键强度：凝血酶抑制剂同类的合成，建模和分子动力学模拟。

  摘要：

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。

  DOI：

  10.1021/jm9016416

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FUNGAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS FONGIQUES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015164289A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Compositions and methods for the treatment of fungal infections including compounds containing a chemotaxis receptor ligand moiety and a polyene antifungal agent moiety are disclosed. In particular, compounds containing a polyene antifungal agent and a formyl peptide receptor ligand can be used in the treatment of fungal infections caused by a fungus of the genus Aspergillus or Candida.

  揭示了用于治疗真菌感染的化合物和方法，包括含有趋化受体配体基团和聚烯抗真菌剂基团的化合物。具体来说，含有聚烯抗真菌剂和甲酰肽受体配体的化合物可用于治疗由曲霉属或白念珠菌属真菌引起的真菌感染。
• Substituted Morphinans and the Use Thereof
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187573A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I化合物： 及其医药可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4a和R4b的定义如说明书中所述。本发明还涉及使用式I化合物来治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Structure−Activity Relationships of the Didemnins
  作者：Ryuichi Sakai、Kenneth L. Rinehart、Vimal Kishore、Bijoy Kundu、Glynn Faircloth、James B. Gloer、John R. Carney、Michio Namikoshi、Furong Sun、Robert G. Hughes,、Dolores García Grávalos、Teresa García de Quesada、George R. Wilson、Richard M. Heid

  DOI：10.1021/jm960048g

  日期：1996.1.1

  Bioactivities of 42 didemnin congeners, either isolated from the marine tunicates Trididemnun solidum and Aplidium albicans or prepared synthetically and semisynthetically, have been compared. The growth inhibition of various murine and human tumor cells and plaque reduction of HSV-1 and VSV grown on cultured mammalian cells were used to assess cytotoxicity and antiviral activity. Biochemical assays for macromolecular

  比较了从海生被膜Trididemnun solidum和Aplidium Albicans分离或合成和半合成制备的42种双氢精蛋白同类物的生物活性。各种鼠类和人类肿瘤细胞的生长抑制作用以及在培养的哺乳动物细胞上生长的HSV-1和VSV的噬斑减少用于评估细胞毒性和抗病毒活性。还进行了大分子合成（蛋白质，DNA和RNA）和酶抑制（二氢叶酸还原酶，胸苷酸合酶，DNA聚合酶，RNA聚合酶以及拓扑异构酶I和II）的生化分析，以阐明每种类似物的作用机理。使用混合淋巴细胞反应（MLR）测定法确定双氢辅酶的免疫抑制活性。这些测定法揭示了天然环状二肽肽核心是双嘧达明的大部分生物活性的基本结构要求，特别是对于细胞毒性和抗病毒活性。在某些情况下，可以通过增加生物活性来改变肽的线性侧链部分。特别是针对小鼠的几种类型的肿瘤细胞和体内研究测试的脱氢美地那宁B，以及针对鼠类系统中混合淋巴细胞反应和移植物与宿主反应的测试
• Electrophilicα-p-tolylhydrazonylation of tert-butyl alkanoates and tertiary alkanamides with tert-butylp-tolylazo sulfide
  作者：Carlo Dell'Erba、Marino Novi、Giovanni Petrillo、Cinzia Tavani

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00219-0

  日期：1996.4

  The reactions of the enolates of tert-butyl alkanoates2 and N, N-dialkylalkanamides3 with tert-butylp-tolylazo sulfide1 in THF furnish good yields of the correspondingα-p-tolylhydrazonylated esters4 and amides5. Results are reported showing the possible transformation of4 and 5 into theN-methylated derivatives8 and 9 and the subsequent deblocking of the protected carbonyl function to the corresponding

  的烯醇化物的反应中叔丁基链烷酸酯2和N，N-二dialkylalkanamides 3与叔-butylp-tolylazo硫化物1在THF中correspondingα -对- tolylhydrazonylated酯的配料良好的产率4和酰胺5。报道的结果表明，可能的4和5转化为N-甲基化衍生物8和9，随后将受保护的羰基官能团解封为相应的2-氧代链烷酸酯10和2-氧代链烷酰胺11。图选项