(S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮 | 80758-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮
• 中文别名: 伊立替康杂质8
• 英文名称: 7-formylcamptothecin
• 英文别名: camptothecin-7-aldehyde；20S-camptothecin-7-aldehyde；1H-Pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-11-carboxaldehyde, 4-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-, (S)-；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-10-carbaldehyde
• CAS: 80758-83-4
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₅
• 分子量: 376.368
• InChiKey: XKIDBQHJMYSFPX-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 反应 16.0h， 以75%的产率得到Camptothecin-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Electron Paramagnetic Resonance (EPR) Study of Spin-Labeled Camptothecin Derivatives: A Different Look of the Ternary Complex

  摘要：

  Camptothecin (CPT) derivatives are clinically effective poisons of DNA topoisomerase I (Top 1) able to form a ternary complex with the Top1 DNA complex. The aim of this investigation was to examine the dynamic aspects of the ternary complex formation by means of site-directed spin labeling electron paramagnetic resonance (SDSL-EPR). Two semisynthetic CPT derivatives bearing the paramagnetic moiety were synthesized, and their biological activity was tested. A 22-mer DNA oligonucleotide sequence with high affinity cleavage site for Top1 was also synthesized. EPR experiments were carried out on modified CPT in the presence of DNA, of Top1, or of both. In the last case, a slow motion component in the EPR signal appeared, indicating the formation of the ternary complex. Deconvolution of the EPR spectrum allowed to obtain the relative drug amounts in the complex. It was also possible to demonstrate that the residence time of CPT "trapped" in the ternary complex is longer than hundreds of microseconds.

  DOI：

  10.1021/jm101232t
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 吡啶 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574

文献信息

• Synthesis, Biological Activities, and Quantitative Structure–Activity Relationship (QSAR) Study of Novel Camptothecin Analogues
  作者：Dan Wu、Shao-Yong Zhang、Ying-Qian Liu、Xiao-Bing Wu、Gao-Xiang Zhu、Yan Zhang、Wei Wei、Huan-Xiang Liu、An-Liang Chen

  DOI：10.3390/molecules20058634

  日期：——

  mmol/L and 0.00942 mmol/L, respectively) compared with CPT (LC50 0.19719 mmol/L) against T. Cinnabarinus. Based on the observed bioactivities, preliminary structure–activity relationship (SAR) correlations were also discussed. Furthermore, a three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) model using comparative molecular field analysis (CoMFA) was built. The model gave statistically

  为了继续我们旨在开发基于天然产物的杀虫剂的计划，设计、合成了三个系列的新型喜树碱衍生物，并评估了它们对朱砂、甘蓝和松材线虫的生物活性。所有衍生物对三种测试的昆虫物种均表现出良好至极好的活性，LC50 值范围为 0.00761 至 0.35496 mmol/L。值得注意的是，所有化合物都比 CPT 更有效地对抗朱砂，化合物 4d 和 4c 显示出优于 CPT（LC50 0.19719 mmol/L）的活性（分别为 0.00761 mmol/L 和 0.00942 mmol/L） . 朱砂。基于观察到的生物活性，还讨论了初步的构效关系 (SAR) 相关性。此外，建立了使用比较分子场分析（CoMFA）的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型。该模型给出了具有统计学意义的结果，交叉验证的 q2 值为 0.580，相关系数 r2 为 0.991，rpred2 为 0.993。QSAR分析表明取代基的
• An unusual dimer of camptothecin-7-aldehyde
  作者：Sabrina Dallavalle、Lucio Merlini、Loana Musso

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.152

  日期：2004.10

  An intermolecular aldol reaction of 20S-camptothecin-7-aldehyde in the presence of strong bases affords an unusual dimeric compound, the structure and stereochemistry of which was assigned on the basis of NMR analysis and MM2 calculations.

  在强碱的存在下，20 S-喜树碱-7-醛的分子间醇醛缩合反应提供了一种不寻常的二聚化合物，其结构和立体化学是根据NMR分析和MM2计算得出的。
• Novel 7-Oxyiminomethyl Derivatives of Camptothecin with Potent in Vitro and in Vivo Antitumor Activity
  作者：Sabrina Dallavalle、Anna Ferrari、Barbara Biasotti、Lucio Merlini、Sergio Penco、Grazia Gallo、Mauro Marzi、Maria Ornella Tinti、Roberta Martinelli、Claudio Pisano、Paolo Carminati、Nives Carenini、Giovanni Beretta、Paola Perego、Michelandrea De Cesare、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jm0108092

  日期：2001.9.1

  In an attempt to synthesize potential anticancer agents acting by inhibition of topoisomerase I (Topo I) a new series of oxyiminomethyl derivatives in position 7 of camptothecin (CPT) was prepared. The synthesis relied on the condensation of 20S-CPT-7-aldehyde or 20S-CPT-7-ketones with alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl O-substituted hydroxylamines. The compounds were tested for

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3
• [EN] CRYSTALLINE FORM II OF 7-(DIMETHOXY-METHYL) CAMPTOTHECIN, ITS USE AS INTERMEDIATE AND PRODUCTS OBTAINED THEREFROM<br/>[FR] FORME CRISTALLINE II DE LA 7-(DIMÉTHOXY-MÉTHYL)CAMPTOTHÉCINE, SON UTILISATION COMME INTERMÉDIAIRE ET PRODUITS OBTENUS À PARTIR DE CELLE-CI
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2009016068A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to a process for preparing a crystalline form of (4S)-11-(dimethoxymethyl)-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]qui-no line-3,14(4H,12H)-dione (also named 7-(dimethoxy-methyl)camptothecin). With the provision of a particular crystallization step, in appropriate way, a new crystalline form of the above compound is obtained. The process for the preparation of the polymorph Form II comprises transforming camptothecin to the corresponding 7-(dimethoxy-methyl)-camptothecin, and crystallizing it from methanol.

  这项发明涉及一种制备(4S)-11-(二甲氧甲基)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹诺啉-3,14(4H,12H)-二酮（又名7-(二甲氧甲基)喜树碱）的晶型的方法。通过提供特定的结晶步骤，以适当的方式，得到了上述化合物的新晶型。制备多形式II的方法包括将喜树碱转化为相应的7-(二甲氧甲基)-喜树碱，并从甲醇中结晶化。
• A Convenient Method for the Preparation of 7-Cyanocamptothecins and 7-Cyanomappicine Ketones1
  作者：Biswanath Das、K. V. N. S. Srinivas、I. Mahender、N. Ravindranath、C. Ramesh

  DOI：10.1081/scc-120027253

  日期：2004.1

  Abstract A microwave assisted convenient method for the preparation of 7-cyanocamptothecin and 7-cyano-9-methoxycamptothecin as well as 7-cyanomappicine ketone and 7-cyano-9-methoxy-mappicine ketone has been developed.

  摘要 建立了一种微波辅助制备7-氰基喜树碱和7-氰基-9-甲氧基喜树碱以及7-氰基-9-甲氧基-马皮碱酮和7-氰基-9-甲氧基-麦皮碱酮的简便方法。