anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin | 292618-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin
• 英文别名: 7-[(Z)-tert-butyloxyiminomethyl]-camptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[(Z)-(2-methylpropan-2-yl)oxyiminomethyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 292618-32-7
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₅
• 分子量: 447.491
• InChiKey: UIVFUQKYVFCEKJ-HIXOWBEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Gimatecan (ST1481) 是一种有效的拓扑异构酶 I (Topoisomerase I) 抑制剂，是一种具有口服活性的喜树碱类似物，并且具有抗肿瘤活性。

靶点

	Topoisomerase I

体外研究

Gimatecan（3至300 ng/mL）显著抑制了人类膀胱癌模型 (HT1376 和 MCR) 的生长，表现出抗增殖活性。在低浓度（0.003 µg/mL）下，Gimatecan 导致持续的 S 期阻滞；而在高浓度（0.03 µg/mL）下处理后，S 期细胞数量增加。

	细胞增殖测定
细胞系：	HT1376 细胞携带 p53 突变；MCR 细胞携带两个 p53 突变（外显子 4 中的 CGC→CCC 和外显子 9 中的 CAG→TAG）
浓度：	3至300 ng/mL
孵育时间：	1, 6和24小时
结果：	1 小时处理后，MCR 和 HT1376 细胞的 IC50 分别为 90±3 ng/mL 和 9.0±0.4 ng/mL。24 小时处理后的 IC50 分别为 5.0±0.2 ng/mL 和 2.8±0.1 ng/mL。抑制生长效应呈剂量和时间依赖性，HT1376 细胞在至少短期暴露后比 MCR 细胞更敏感。

体内研究

Gimatecan（2 mg/kg；口服给药，每四天一次共四次）有效抑制肿瘤生长。

| | 动物模型： | HT1376 模型裸鼠 |---|---| | 剂量： | 2 mg/kg | | 给药方式： | 口服给药，每四天一次共四次 | | 结果： | 处理期间显著抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 吉马替康
  参考文献：
  名称：

  STEREOSELECTIVE PROCESS AND CRYSTALLINE FORMS OF A CAMPTOTHECIN

  摘要：

  本文披露了一种用于制备7-[(E)-t-丁氧基亚胺甲基]-喜树碱（也称为吉马替康）的立体选择性过程。通过在适当的不同溶剂混合物中进行进一步的溶解和沉淀步骤，还可以使用相同的立体选择性过程获得四种新的吉马替康晶体形式。

  公开号：

  US20090239893A1
• 作为产物：
  描述：

  O-叔丁基羟胺 、 (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮 以 乙醇 为溶剂， 生成 anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin 、 吉马替康
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021212638A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided are conjugates of camptothecin analogs with a cell-binding molecule of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, L, n, m, T and ----- are defined herein. It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of using the conjugates in targeted treatment of cancer, infection, and immunological disorders.

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。
• HDAC INHIBITING DERIVATIVES OF CAMPTOTHECIN
  申请人：Chen Yi

  公开号：US20130281402A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The disclosure includes hydroxamic compounds of Formula I: (Formula I) wherein Z, L, R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease or an immune disease with these compounds.

  本公开涉及式I的羟肟酰胺化合物：（式I），其中Z，L，R1，R2和R3的定义如本文所述。还公开了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病或免疫性疾病的方法。