(S)-7-(3-Aminomethyl-3-fluoromethylpyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-7-(3-Aminomethyl-3-fluoromethylpyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 7-[(3S)-3-(aminomethyl)-3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₃F₂N₃O₄
• 分子量: 407.4
• InChiKey: AGRJUZPPATWGHI-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-Cyclopropyl-7-(3-(N,N-dibenzylaminomethyl)-3-fluoromethylpyrrolidin-1-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid 、 一水合肼 在 palladium-carbon 水 作用下， 以 乙醇 、 aqueous solution 、 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give the object compound, melting point 188°-190° C.的产率得到(S)-7-(3-Aminomethyl-3-fluoromethylpyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  8-methoxy-quinolonecarboxylic acid derivatives

  摘要：

  公式为##STR1##的8-甲氧基喹啉羧酸衍生物，其中R.sub.1是氢原子、低烷基、苯基烷基或在生物体内可水解的酯基，R.sub.2是氢原子或甲基，n是1的整数，其光学异构体、药学上可接受的盐和水合物。本发明的8-甲氧基喹啉羧酸衍生物具有强大的体外和体内抗菌作用，可对抗革兰氏阳性菌，同时保持对革兰氏阴性菌的强大抗菌作用，这是传统喹啉羧酸抗菌剂所没有的。此外，本发明的化合物几乎不显示问题副作用，毒性低。因此，它们被期望作为抗菌剂表现出卓越的临床效果。

  公开号：

  US05677316A1

文献信息

• 8-METHOXYQUINOLONECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：YOSHITOMI PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0677522A1

  公开（公告）日：1995-10-18

  An 8-methoxyquinolonecarboxylic acid derivative represented by general formula (I), and optical isomers, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof, wherein R₁ represents hydrogen, lower alkyl, phenylalkyl or an in vivo hydrolyzable ester residue; R₂ represents hydrogen or methyl; and n represents an integer of 0 or 1. This derivative has a wide antimicrobial spectrum based on the activity potentiated in vitro and in vivo against gram-positive bacteria while retaining the potent antibacterial activity of the conventional quinolonecarboxylate bactericides against gram-negative bacteria. Since it scarcely has problematic side effects and is reduced in toxicity, it is promising as a bactericide having more excellent clinical effects.

  通式(I)代表的 8-甲氧基喹啉羧酸衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐和水合物，其中 R₁ 代表氢、低级烷基、苯基烷基或体内可水解的酯残基；R₂ 代表氢或甲基；n 代表 0 或 1 的整数。根据体外和体内对革兰氏阳性菌的增效活性，这种衍生物具有广泛的抗菌谱，同时保留了传统喹啉羧酸盐杀菌剂对革兰氏阴性菌的强效抗菌活性。由于它几乎没有副作用，毒性也较低，因此有望成为一种临床效果更佳的杀菌剂。
• JPH10139667A
  申请人：——

  公开号：JPH10139667A

  公开（公告）日：1998-05-26
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：NAKAGAMI Hiroaki

  公开号：US20070148235A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a granular pharmaceutical composition comprising a drug having a disagreeable taste, a wax and a sugar alcohol; a method for preparing the same; and a pharmaceutical product for oral administration, comprising the granular composition. The product excellently masks a disagreeable taste possessed by a drug and provides good sensation upon oral administration, and therefore is easily ingested by even the elderly, children, and patients suffering dysphagia. Moreover, the product is suitable for administration using tube.
• US5677316A
  申请人：——

  公开号：US5677316A

  公开（公告）日：1997-10-14
• [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR PRODUCING QUINOLONE-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF THE SAME<br/>[FR] PROCEDE INDUSTRIEL POUR ELABORER DES DERIVES D'ACIDE QUINOLONE-CARBOXYLIQUE ET LEURS INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE
  申请人：YOSHITOMI PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998012191A1

  公开（公告）日：1998-03-26

  (EN) An industrially advantageous process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives useful as an antibacterial agent, typified by (S)-7-(3-aminomethyl-3-fluoromethylpyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, and intermediates (represented by general formula (III)) for synthesis of the same. The process comprises reacting an aminomethyl group on a pyrrolidine ring with an aldehyde or a ketone to temporarily protect the aminomethyl group in the form of a Schiff's base, conducting a condensation reaction with a skeleton, and removing the protective group. According to this process, intended compounds can be produced in a high purity and a high yield in a simple manner without producing any by-product. In said formula R1 and R2 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, alkyl, aryl, or substituted aryl.(FR) Procédé industriel avantageux pour élaborer des dérivés d'acide quinolonone-carboxylique, utiles comme agents antibactériens, exprimés sous la forme acide (S)-7-(3-aminométhyl-3-fluorométhylpyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-méthoxy-4-oxo-3-quinoléine-carboxylique, et pour l'élaboration des produits intermédiaires (représentés par la formule générale (III) nécessaires à la synthèse de ces dérivés. Le procédé consiste à faire réagir un groupe aminométhyle sur un cycle pyrrolidine avec un aldéhyde ou une cétone afin de protéger temporairement le groupe aminométhyle sous la forme d'une base de Schiff, à conduire une réaction de condensation avec un squelette, et à éliminer le groupe de protection. On peut ainsi obtenir les composés voulus de haute pureté en rendement élevé, dans des conditions simples, sans formation de produits secondaires. Dans la formule (III), R1 et R2 peuvent être identiques ou différents, représentant chacun un atome d'hydrogène, alkyle, aryle, ou aryle substitué.