(S)-3,5-二氯-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,6-二甲氧基苯甲酰胺 | 84225-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-3,5-二氯-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,6-二甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: (-)-A 32559
• 英文别名: (S)-(-)-3,5-dichloro-N-<(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl>-2,6-dimethoxybenzamide；(S)-(-)-3,5-dichloro-N-((1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl)-2,6-dimethoxybenzamide；methyl-raclopride；(S)-(-)-3,5-dichloro-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2,6-dimethoxybenzamide；3,5-Dichloro-N-[[(2S)-1-ethyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-2,6-dimethoxybenzamide；3,5-dichloro-N-[[(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-2,6-dimethoxybenzamide
• CAS: 84225-94-5
• 化学式: C₁₆H₂₂Cl₂N₂O₃
• 分子量: 361.268
• InChiKey: JGQKBQNMKHVABS-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  142-145°C
• 沸点：
  423.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微，超声处理），氯仿（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,5-二氯-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,6-二甲氧基苯甲酰胺 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 雷氯必利
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗精神病药。4.化学，行为药理学和对3，5-二取代的N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基] -6-甲氧基水杨酰胺的[3H] spiperone结合的抑制。

  摘要：

  从2,6-二甲氧基苯甲酸开始，通过相应的3,5-硼的三溴化硼脱甲基，合成了一系列的3,5-二取代的N-[（（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基] -6-甲氧基水杨酰胺。二取代2，6-二甲氧基苯甲酰胺和两个位置异构体的分离。正确的结构分配基于对它们的13C NMR光谱进行的选择性去偶联研究。水杨酰胺衍生物通过在大鼠中抑制阿扑吗啡综合征的能力在体内进行了抗多巴胺活性的测试，并在体外从大鼠脑纹状体制剂中置换了[3H]哌酮的能力进行了体外抗多巴胺活性的测试。该活性似乎仅存在于S对映异构体中。几种化合物比氟哌啶醇更有效，特别是在芳环的3-位具有乙基且在5-位具有卤原子的那些。相应的5-烷基-3-卤素取代的化合物的活性低得多。发现最有效的化合物的急性毒性低。一些水杨酰胺在阻止阿扑吗啡诱导的过度活跃和阻止阿朴吗啡引起的刻板印象的剂量之间显示出10-20倍的间隔。一种化合物S-（-）-3,5-二氯-N-[（（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00151a010
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-2,6-二甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-3,5-二氯-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,6-二甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  从 [11C]三氟甲磺酸甲酯合成多巴胺 D2 受体配体 [11C]raclopride 的前体合成和放射性标记

  摘要：

  Desmethyl-raclopride 通过简单的三步合成方法合成，并用于从 [11C] 三氟甲磺酸甲酯制备 [11C] raclopride。优化放射性标记的条件以获得适合自动化的简单且可重复的程序。[11C]Raclopride 的平均放射化学产率为 55-65%（衰减校正，基于起始的 [11C] 三氟甲磺酸甲酯），总合成时间（包括产品的纯化和配方）为 35 分钟。放射性标记程序使用的前体显着减少，避免使用 DMSO，并且与使用 [11C] 甲基碘的标准放射性标记程序相比更短。版权所有 © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199912)42:12<1183::aid-jlcr274>3.0.co;2-z

文献信息

• Synthesis of 11C-Labelled Amides by Palladium-Mediated Carboxamination Using [11C]Carbon Monoxide, in situ Activated Amines and 1,2,2,6,6-Pentamethylpiperidine
  作者：Farhad Karimi、Bengt Langström

  DOI：10.1002/ejoc.200200586

  日期：2003.6

  Twenty-seven 11C-labelled amides were synthesised using [11C]carbon monoxide in low concentrations, palladium(0), organohalides and amines in a small micro-autoclave (200 μL). The focus of the study was to improve the radiochemical yields in this palladium-mediated amide synthesis when employing less-reactive amines, such as methylamine, [(2R)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methylamine (40) and 2-(pyridin-2-yl)ethanamine

  在小型微型高压釜 (200 μL) 中，使用低浓度的 [11C] 一氧化碳、钯 (0)、有机卤化物和胺合成了 27 种 11C 标记的酰胺。该研究的重点是在使用反应性较低的胺，如甲胺、[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲胺 (40) 和 2-(吡啶-2-基）乙胺（41）。将 1,2,2,6,6-五甲基哌啶（哌啶）与胺底物结合使用时，放射化学产率得到提高。11C 标记的酰胺主要以高放射化学产率（在 16-94% 的范围内）获得，比放射性在 650 到 1250 GBq/μmol 之间变化。合成 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl[13C]carbonyl)piperidine (6a) 以验证标记位置 (δ = 169。8 ppm)，使用 13C NMR 光谱。目标化合物的放射化学纯度由分析型 HPLC 测定并超过 95%。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co
• Langer; Dolle; Halldin, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S366-S368
  作者：Langer、Dolle、Halldin、Demphel、Vaufrey、Nagren、Lundkvist、Sandell、Crouzel

  DOI：——

  日期：——
• An Improved Synthesis of PET Dopamine D₂ Receptors Radioligand [¹¹C]Raclopride
  作者：Xiangshu Fei、Bruce H. Mock、Timothy R. DeGrado、Ji‐Quan Wang、Barbara E. Glick‐Wilson、Michael L. Sullivan、Gary D. Hutchins、Qi‐Huang Zheng

  DOI：10.1081/scc-120034174

  日期：2004.12.31

  An improved synthesis of [C-11]raclopride is reported. The precursor desmethyl-raclopride was synthesized from 3,5-dichloro-2,6-dimethoxybenzoic acid and (S)-(-)-2-aminoethyl-1-ethylpyrrolidine via a straightforward, four-step synthetic approach with 29% overall chemical yield. [C-11]Raclopride was prepared by O-[C-11]methylation of the precursor with [C-11]methyl triflate and purification with a semi-preparative HPLC method in 20-34% radiochemical yield, based on [C-11]methyl bromide, decay corrected to end of bombardment (EOB).
• DE, PAULIS, T.;KUMAR, YATENDRA;JOHANSSON, L.;RAEMSBY, S.;HALL, H.;SAELLEM+, J. MED. CHEM., 1986, 29, N 1, 61-69
  作者：DE, PAULIS, T.、KUMAR, YATENDRA、JOHANSSON, L.、RAEMSBY, S.、HALL, H.、SAELLEM+

  DOI：——

  日期：——
• EHRIN E.; GAWELL L.; DE HOGBERG TH.; PAULIS T.; STROM P., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 24,(1987) N 8, 931-940
  作者：EHRIN E.、 GAWELL L.、 DE HOGBERG TH.、 PAULIS T.、 STROM P.

  DOI：——

  日期：——