(S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮 | 159706-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮
• 中文别名: (3S)-3-(4-氟苯基)-4-(苯基甲基)-2-吗啉酮
• 英文名称: 4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one
• 英文别名: 3-(S)-(4-Fluorophenyl)-4-benzyl-2-morpholinone；(S)-3-(4-fluorophenyl)-4-(phenylmethyl)-2-morpholinone；4-benzyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)-2-morpholinone；N-benzyl-4-fluorophenylmorpholinone；(3S)-4-Benzyl-3-(4-fluorophenyl)-2-morpholinone；(S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one；(3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one
• CAS: 159706-87-3
• 化学式: C₁₇H₁₆FNO₂
• 分子量: 285.318
• InChiKey: GSZAAEJBPFTBKG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 草酰氯 、 甲酸铵 、 六甲基二锡 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二甲基亚砜 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (3S,5S,6S)-6-(4-fluorophenyl)-3-[2-methoxy-5-[5-(trifluoromethyl)tetrazol-1-yl]phenyl]-1,10-dioxa-7-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  Spirocyclic NK1 antagonists I: [4.5] and [5.5]-Spiroketals

  摘要：

  A series of novel spiroketal-based NK1 antagonists is described. The effect of modifications to the spiroether ring and aromatic substituents are discussed, leading to the identification of compounds with high affinity and excellent CNS penetration. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00506-1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙醇胺 在 四丁基碘化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮
  参考文献：
  名称：

  An Asymmetric Synthesis of 3-Aryl-1,4-oxazin-2-ones: Synthesis of a Key Intermediate of an NK1 Receptor Antagonist

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-02-s(m)54
• 作为试剂：
  描述：

  (3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride 、 碳酸氢钠 、 L-Selectride 、 3,5-双三氟甲基苯甲酰氯 在 碳酸氢钠 、 水 、 4A 、 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 (S)-3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮 、 溶剂黄146 、 hexanes 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 (2R-cis)-3,5-bis(trifluoro-methyl)benzeneacetic acid 3-(4-fluorophenyl)-4-(phenylmethyl)-2-morpholinyl ester
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist

  摘要：

  这项发明涉及一种新的多晶型化合物2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)-乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H,4H-1,2,4-三唑基)甲基吗啡啶，它是一种缓激肽受体拮抗剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐等疾病。这种多晶型具有比已知的其他形式的2-(R)-(1-(R)-(3,1-双三氟甲基苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H,4H-1,2,4-三唑基)甲基吗啡啶更好的热力学稳定性和适合用于制药配方的优点。

  公开号：

  US20010041702A1

文献信息

• PROCESS FOR PURIFICATION OF APREPITANT
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090149462A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for obtaining pure aprepitant substantially free of undesired diastereomeric isomer, namely 5-[2(S)-[1(RS)-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)-morpholin-4-yl-methyl]-3,4-dihydro-2H-1,2,4-triazol-3-one. The present invention further provides an improved process for preparation of aprepitant crystalline form II. The present invention also relates to novel amorphous form of aprepitant, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. The present invention further relates to aprepitant having a mean particle size of less than about 11.5 microns, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. Thus, for example, aprepitant having a content of diastereomeric impurity of 1.1% is dissolved in ethyl acetate at 70° C., the solution is concentrated to half the initial volume by distilling off ethyl acetate, and the resulting solid is collected at 0-5° C. to give pure aprepitant substantially free of its diastereomeric impurity.

  本发明涉及一种几乎不含不需要的立体异构体，即5-[2(S)-[1(RS)-[3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基]-3-(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮的纯阿瑞吡坦的制备工艺。本发明进一步提供了一种改进的制备阿瑞吡坦II型结晶形式的方法。本发明还涉及一种新的阿瑞吡坦无定形形式、其制备方法以及包含该无定形形式的药物组合物。本发明还涉及平均粒径小于约11.5微米的阿瑞吡坦、其制备方法以及包含它的药物组合物。因此，例如，含有1.1%立体异构体杂质的阿瑞吡坦在70°C下溶于乙酸乙酯中，通过蒸馏掉乙酸乙酯将溶液浓缩到初始体积的一半，然后在0-5°C下收集所得固体，以得到几乎不含其立体异构体杂质的纯阿瑞吡坦。
• Dynamic kinetic resolution of (S)-mandelate-derived α-bromo esters in nucleophilic substitution and asymmetric syntheses of 3-substituted morpholin-2-ones
  作者：Yong Sun Park、Yoon Min Lee、Kyoung Hee Kang、Hye-Min Min、Hyun Jin Lim、Eun-Hyung Park

  DOI：10.3998/ark.5550190.0011.201

  日期：——

  Dynamic kinetic resolution of (S)-mandelate-derived α-bromo esters in nucleophilic substitution reaction has been investigated. Substitutions with various alkyl amine nucleophiles in the presence of TBAI and DIEA can provide various α-amino esters up to 81% yield and 97:3 dr. Also, the substitution of α-bromo esters with N-substituted 2-aminoethanol nucleophiles and following spontaneous cyclization

  已经研究了 (S)-扁桃酸衍生的 α-溴酯在亲核取代反应中的动态动力学拆分。在 TBAI 和 DIEA 存在下用各种烷基胺亲核试剂取代可以提供各种 α-氨基酯，产率高达 81% 和 97:3 dr。此外，用 N-取代的 2-氨基乙醇亲核试剂取代 α-溴酯并随后自发环化为高达 95:5 er 的 3-取代吗啉-2-酮的不对称合成提供了实用的方案。
• Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05872116A1

  公开（公告）日：1999-02-16

  Substituted heterocycles of the general structural formula: ##STR1## are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.

  通用结构式的替代杂环化合物：##STR1## 是在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的速激肽受体拮抗剂，以及在治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血方面有用的钙通道阻滞剂。
• Treatment of emesis with morpholine tachykinin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05512570A1

  公开（公告）日：1996-04-30

  Substituted heterocycles of the structural formula: ##STR1## are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma, emesis and nausea.

  结构式的替代杂环化合物：##STR1## 是在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘、呕吐和恶心中有用的速激肽受体拮抗剂。
• Morpholinyl tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05891875A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  This invention provides methods of treating a physiological disorder associated with an excess of tachykinins in a mammal which comprises administering to a mammal in need of said treatment a compound selected from a series of substituted morpholines. This invention also provides a series of novel substituted morpholines as well as pharmaceutical formulations employing these substituted morpholines.

  这项发明提供了治疗与哺乳动物体内过量的缩短肽有关的生理紊乱的方法，包括向需要该治疗的哺乳动物体内投入一种从一系列取代吗啡啶中选择的化合物。这项发明还提供了一系列新型取代吗啡啶，以及使用这些取代吗啡啶的药物配方。