(S)-5-(氨甲基)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-恶唑烷酮 | 856677-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-5-(氨甲基)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-恶唑烷酮
• 英文名称: (S)-5-(aminomethyl)-3-(4-bromo-3-fluorophenyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5S)-5-(aminomethyl)-3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 856677-03-7
• 化学式: C₁₀H₁₀BrFN₂O₂
• 分子量: 289.104
• InChiKey: AFLKSCUXTJDCNS-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(氨甲基)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-恶唑烷酮 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 羟胺 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (S)-N-((3-(4-(4-(4,5-dihydro-5,5-dimethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)-3-fluorophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/69619

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl methanesulfonate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-5-(氨甲基)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  用恶唑烷酮类抗菌剂逃避大肠杆菌的外排和渗透屏障的化合物设计指南：改善全细胞革兰氏阴性活性的一般方法的测试案例

  摘要：

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.018

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• NOVEL OXAZOLIDINONE DERIVATIVE AND MEDICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Cho Young Lag

  公开号：US20140179691A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed is a novel oxazolidinone derivative represented by Formula 1 above, in particular, a novel oxazolidinone compound having a cyclic amidoxime or cyclic amidrazone group. In Formula 1, R and Q are the same as defined in the detailed description. In addition, disclosed is a pharmaceutical composition for an antibiotic which includes the novel oxazolidinone derivative of Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The novel oxazolidinone derivative, the prodrug thereof, the hydrate thereof, the solvate thereof, the isomer thereof, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have broad antibacterial spectrum against resistant bacteria, low toxicity and strong antibacterial effects against Gram-positive and Gram-negative bacteria and thus may be effectively used as antibiotics.

  上述公开了一种新型噁唑烷酮衍生物，具体来说，是一种具有环氧胺肟基或环氧胺酮基团的新型噁唑烷酮化合物。 在公式1中，R和Q的定义与详细描述中的相同。 此外，公开了一种抗生素药物组合物，包括公式1中的新型噁唑烷酮衍生物，其前药，水合物，溶剂合物，异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分。 该新型噁唑烷酮衍生物，其前药，水合物，溶剂合物，异构体和其药学上可接受的盐对耐药细菌具有广泛的抗菌谱，毒性低，并对革兰氏阳性和阴性细菌具有强效的抗菌作用，因此可以有效地用作抗生素。
• Oxazolidinone-quinolone hybrid antibiotics
  申请人：Morphochem Aktiengesellschaft Für Kombinatorische Chemie

  公开号：US09133213B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) that are useful antimicrobial agents and effective against a variety of multi-drug resistant bacteria:

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，这些化合物是有用的抗菌剂，并且对各种多药耐药细菌有效。
• OXAZOLIDINONE COMPOUNDS, LIPOSOME COMPOSITIONS COMPRISING OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Akagera Medicines, Inc.

  公开号：US20210403463A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Compositions and methods for the treatment of tuberculosis, as well as other mycobacterial and gram positive bacterial infections are disclosed. These compositions contain a highly potent and selective oxazolidinone encapsulated with high efficiency to maximize dosing potential of low toxicity drugs, and are stable in the presence of plasma. The compositions are long circulating and retain their encapsulated drug while in the circulation following intravenous dosing to allow for efficient accumulation at the site of the bacterial or mycobacterial infection. The high doses that can be achieved when combined with the long circulating properties and highly stable retention of the drug allow for a reduced frequency of administration when compared to daily or twice daily administrations of other drugs typically utilized to treat these infections.

  揭示了用于治疗结核病以及其他分枝杆菌和革兰氏阳性细菌感染的组合物和方法。这些组合物含有一种高效、选择性的奥沙林酮，高效地封装以最大限度地发挥低毒性药物的剂量潜力，并在血浆存在的情况下保持稳定。这些组合物在静脉注射后在循环中长时间循环，并保留其封装的药物，以便在细菌或分枝杆菌感染部位有效积累。与通常用于治疗这些感染的其他药物的每日或每日两次给药相比，结合长时间循环特性和高度稳定的药物滞留，可以实现高剂量，从而降低给药频率。
• Oxazolidinone compounds and methods of use thereof as antibacterial agents
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10947205B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosis comprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式（I）的噁唑烷酮化合物： 及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种本发明噁唑烷酮化合物的组合物。本发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法以及治疗结核分枝杆菌感染的方法，包括施用治疗有效量的本发明噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含这种化合物和/或盐的组合物。