(S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇 | 189059-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇
• 中文别名: (S)-α-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇
• 英文名称: (S)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol
• 英文别名: (-)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol；(S)-(2-amino-5-chlorophenyl)(2,3-dimethoxyphenyl)methanol；(S)-(2-amino-5-chlorophenyl)-(2,3-dimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 189059-58-3
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₃
• 分子量: 293.75
• InChiKey: PFYJBTBGYMYLPD-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇 在 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 拉帕司他
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o
• 作为产物：
  描述：

  (2-氨基-5-氯苯基)(2,3-二甲氧基苯基)甲酮 在 [(S)-2,2'-bis[bis(4-dimethylamino-3,5-dimethylphenyl)phosphino]-1,1'-binaphthyl][(1S,2S)-1,2-diphenylethylenediamine]ruthenium(II) 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 37.0~43.0 ℃ 、860.01 kPa 条件下， 反应 42.5h， 以82.2%的产率得到(S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  苯甲酮不对称加氢用于角鲨烯合酶抑制剂TAK-475制备工艺的工艺研究

  摘要：

  已开发出一种实用的合成方法，用于合成手性苯甲酚8，它是角鲨烯合酶抑制剂TAK-475（1）的关键中间体。该方法通过二苯甲酮7的不对称氢化，使用了[RuCl 2（二膦）（二胺）]型的Noyori氏钌预催化剂。我们专注于手性二膦的调节，并发现了一种新型的配体DADMP-BINAP（18c），用于催化剂，该催化剂可以降低不对称氢化中的操作压力。含18c的预催化剂在低氢气压力（<1 MPa）下有效地进行了对映选择性，结果使我们能够成功获得多千克级的对映体纯8。

  DOI：

  10.1021/op2001673

文献信息

• [EN] HIGHLY SELECTIVE NOVEL AMIDATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ D'UNE NOUVELLE AMIDATION TRÈS SÉLECTIVE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005121133A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides an industrial production method with a short process having a high yield of an aliphatic cyclic carboxamide having carboxyl group, which comprises reacting functional group-selectively using an inexpensive condensing agent without protecting the carboxyl group by esterification, that is, reacting carboxylic acid anhydride obtained by reacting carboxylic acid and tertiary carboxylic acid halide with aliphatic cyclic secondary amine having carboxyl group.

  本发明提供了一种工业生产方法，该方法具有短流程、高产率，用于制备含有羧基的脂肪族环状酰胺，其特点在于使用廉价的缩合剂对功能团进行选择性反应，而不通过酯化保护羧基，即通过将由羧酸与叔羧酸卤化物反应得到的羧酸酐与含有羧基的脂肪族环状仲胺进行反应。
• A Chiral Bimetallic Lewis Acid as a Reaction Template. Asymmetric Reduction of Unsymmetric Ketones with LiBH₄
  作者：Kyoko Nozaki、Kayo Kobori、Toshitsugi Uemura、Takaharu Tsutsumi、Hidemasa Takaya、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1246/bcsj.72.1109

  日期：1999.5

  A new series of chiral bimetallic Lewis acids, 5,5′-bis[(R)-2-aryl-1,3,2-dioxaborolan-4-one], have been prepared from L-(+)-tartaric acid and arylboronic acids. In the presence of these Lewis acids, unsymmetric ketones were reduced quantitatively by LiBH4, in moderate to good ee’s (up to 99% ee). The counter cation of BH4− significantly affects the ee’s of the products. The reaction is applicable to

  一系列新的手性双金属路易斯酸，5,5'-bis[(R)-2-aryl-1,3,2-dioxaborolan-4-one]，已从 L-(+)-酒石酸和芳基硼酸。在这些路易斯酸的存在下，不对称酮被 LiBH4 以中等至良好的 ee（高达 99% ee）定量还原。BH4- 的抗衡阳离子显着影响产品的ee。该反应适用于芳基烷基酮、二烷基酮和二芳基酮。
• Microbial Enantioselective Ester Hydrolysis for the Preparation of Optically Active 4,1-Benzoxazepine-3-acetic Acid Derivatives as Squalene Synthase Inhibitors.
  作者：Naoki Tarui、Kazuo Nakahama、Yoichi Nagano、Motowo Izawa、Kiyoharu Matsumoto、Masakuni Kori、Toshiaki Nagata、Takashi Miki、Hidefumi Yukimasa

  DOI：10.1248/cpb.50.59

  日期：——

  Microbial enantioselective ester hydrolysis for the preparation of optically active (3R,5S)-(-)-5-phenyl-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives as potent squalene synthase inhibitors was investigated. Pseudomonas diminuta and Pseudomonas taetrolens hydrolyzed the racemic ethyl ester of the 5-(2-chlorophenyl) analogue to yield the (-)-carboxylic acid with excellent enantiomeric excess (>99% ee)

  微生物对映体选择性酯水解制备光学活性的（3R，5S）-（-）-5-苯基-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸衍生物作为强力角鲨烯合酶抑制剂的研究。假单孢假单胞菌和太子假单胞菌水解5-（2-氯苯基）类似物的外消旋乙酯，得到具有优异对映体过量（> 99％ee）的（-）-羧酸。我们发现（-）-对映体是活性抑制剂。酯部分的蓬松度不影响对映选择性，但确实影响反应性。5-（2-甲氧基苯基）类似物，5-（2,3-二甲氧基苯基）类似物和5-（2,4-二甲氧基苯基）类似物的外消旋乙酯也用太子油假单胞菌水解，得到对映体纯的（-）-大规模羧酸。作为通往（3R，5S）-（-）-7-chloro-5-（2，3-二甲氧基苯基）-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸[（-）-1c]，较早的中间体（-）-2-通过不对称水解（+/-）-5-氯-α-（2,3-二甲氧基苯基）成功获得了氨基-5-氯-α-（2
• Highly Selective Novel Amidation Method
  申请人：Inagaki Atsushi

  公开号：US20070238721A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention provides an industrial production method with a short process having a high yield of an aliphatic cyclic carboxamide having carboxyl group, which comprises reacting functional group-selectively using an inexpensive condensing agent without protecting the carboxyl group by esterification, that is, reacting carboxylic acid anhydride obtained by reacting carboxylic acid and tertiary carboxylic acid halide with aliphatic cyclic secondary amine having carboxyl group.

  本发明提供了一种工业生产方法，该方法具有短工艺流程，高产率，用廉价的缩合剂进行功能基选择性反应，不需要通过酯化来保护羧基，即将羧酸和三级羧酸卤化物反应得到羧酸酐，然后与具有羧基的脂环状二级胺反应。
• Benzoxazepine compounds, their production and use as lipid lowering
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06110909A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  This invention provides new benzoxazepine compounds represented by the formula: ##STR1## [wherein R stands for a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, X stands for an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted heterocyclic group having a deprotonatable hydrogen atom, R.sub.1 stands for a lower alkyl group and W stands for a halogen atom] having activities of lowering chlesterol-level and lowering trigluceride-level, and being useful for prophylaxis and therapy of hyperlipidemia.

  本发明提供一种新的苯并噁唑化合物，其化学式为：##STR1## [其中R代表可选地取代羟基的低烷基，X代表可选地取代的氨基甲酰基或具有可去质子氢原子的可选地取代的杂环基，R.sub.1代表低烷基，W代表卤素原子]，具有降低胆固醇水平和三酰甘油水平的活性，并且对于预防和治疗高脂血症是有用的。