(+/-)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol | 152911-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol
• 英文别名: 2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol；(2-amino-5-chlorophenyl)(2,3-dimethoxyphenyl)methanol；(2-amino-5-chlorophenyl)-(2,3-dimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 152911-54-1
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₃
• 分子量: 293.75
• InChiKey: PFYJBTBGYMYLPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.4±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 Pseudomonas sp. S-13 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性酯水解反应，用于制备作为角鲨烯合酶抑制剂的光学活性4,1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。

  摘要：

  微生物对映体选择性酯水解制备光学活性的（3R，5S）-（-）-5-苯基-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸衍生物作为强力角鲨烯合酶抑制剂的研究。假单孢假单胞菌和太子假单胞菌水解5-（2-氯苯基）类似物的外消旋乙酯，得到具有优异对映体过量（> 99％ee）的（-）-羧酸。我们发现（-）-对映体是活性抑制剂。酯部分的蓬松度不影响对映选择性，但确实影响反应性。5-（2-甲氧基苯基）类似物，5-（2,3-二甲氧基苯基）类似物和5-（2,4-二甲氧基苯基）类似物的外消旋乙酯也用太子油假单胞菌水解，得到对映体纯的（-）-大规模羧酸。作为通往（3R，5S）-（-）-7-chloro-5-（2，3-二甲氧基苯基）-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸[（-）-1c]，较早的中间体（-）-2-通过不对称水解（+/-）-5-氯-α-（2,3-二甲氧基苯基）成功获得了氨基-5-氯-α-（2

  DOI：

  10.1248/cpb.50.59
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dimethoxyphenylmagnesium bromide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (+/-)-2-amino-5-chloro-α-(2,3-dimethoxyphenyl)benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  具有强力角鲨烯合酶抑制活性的新型4,1-苯并x庚因衍生物。

  摘要：

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00290-5

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1939205A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to tricyclic compounds each represented by the following formula (I): (wherein, R1, R2, R2', R3, R4, X, Y and Z have the same meanings as defined in the specification); and a drug containing the compound. Since the compounds according to the present invention exhibit an excellent squalene synthetase inhibitory effect and cholesterol synthesis inhibitory effect so that they are useful as a drug such as preventive and/or remedy for diseases in mammals including humans such as hyperlipemia, e.g., hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and low HDL cholesterolemia and/or arteriosclerosis.

  本发明涉及一种三环化合物，每种化合物由以下式（I）表示：（其中，R1、R2、R2'、R3、R4、X、Y和Z的含义与规范中定义的含义相同）；以及含有该化合物的药物。由于根据本发明的化合物表现出优异的角鲨烯合酶抑制作用和胆固醇合成抑制作用，因此它们可用作哺乳动物（包括人类）的疾病预防和/或治疗药物，例如高脂血症，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和/或动脉粥样硬化。
• Discovery of DF-461, a Potent Squalene Synthase Inhibitor
  作者：Masanori Ichikawa、Masami Ohtsuka、Hitoshi Ohki、Masahiro Ota、Noriyasu Haginoya、Masao Itoh、Yoshihiro Shibata、Kazuyuki Sugita、Yutaka Ishigai、Koji Terayama、Akira Kanda、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1021/ml400151c

  日期：2013.10.10

  We report the development of a new trifluoromethyltriazolobenzoxazepine series of squalene synthase inhibitors. Structure–activity studies and pharmacokinetics optimization on this series led to the identification of compound 23 (DF-461), which exhibited potent squalene synthase inhibitory activity, high hepatic selectivity, excellent rat hepatic cholesterol synthesis inhibitory activity, and plasma

  我们报告了一种新的三氟甲基三唑并苯并恶氮平系列角鲨烯合酶抑制剂的开发。该系列的构效研究和药代动力学优化导致化合物23 ( DF-461 )的鉴定，该化合物表现出强效的角鲨烯合酶抑制活性、高肝脏选择性、优异的大鼠肝脏胆固醇合成抑制活性和非啮齿动物血脂降低功效重复剂量研究。
• Highly Selective Novel Amidation Method
  申请人：Inagaki Atsushi

  公开号：US20070238721A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention provides an industrial production method with a short process having a high yield of an aliphatic cyclic carboxamide having carboxyl group, which comprises reacting functional group-selectively using an inexpensive condensing agent without protecting the carboxyl group by esterification, that is, reacting carboxylic acid anhydride obtained by reacting carboxylic acid and tertiary carboxylic acid halide with aliphatic cyclic secondary amine having carboxyl group.

  本发明提供了一种工业生产方法，该方法具有短工艺流程，高产率，用廉价的缩合剂进行功能基选择性反应，不需要通过酯化来保护羧基，即将羧酸和三级羧酸卤化物反应得到羧酸酐，然后与具有羧基的脂环状二级胺反应。
• [EN] BENZOXAZEPINE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE AS LIPID LOWERING AGENTS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZOXAZEPINE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENT D'ABAISSEMENT DES NIVEAUX DE LIPIDES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1997010224A1

  公开（公告）日：1997-03-20

  (EN) This invention provides new benzoxazepine compounds represented by formula (I), wherein R stands for a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, X stands for an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted heterocyclic group having a deprotonatable hydrogen atom, R1 stands for a lower alkyl group and W stands for a halogen atom having activities of lowering cholesterol-level and lowering trigluceride-level, and being useful for prophylaxis and therapy of hyperlipidemia.(FR) Cette invention se rapporte à de nouveaux composés de benzoxazépine, représentés par la formule (I), où R représente un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué par un groupe hydroxyle, X représente un groupe carbamoyle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué comportant un atome d'hydrogène déprotonable, R1 représente un groupe alkyle inférieur et W représente un atome d'halogène. De tels composés possèdent des activités d'abaissement du niveau de cholestérol et d'abaissement du niveau de triglycérides et ils sont utiles dans la prophylaxie et la thérapie de l'hyperlipidémie.

  该发明提供了一种新的苯并噁唑烷化合物，其由公式（I）表示，其中R代表一个较低的烷基，可选择地被羟基取代，X代表一个可选择地被取代的氨基甲酰基或一个具有可去质子氢原子的可选择地被取代的杂环基，R1代表一个较低的烷基，W代表一个卤素原子，具有降低胆固醇水平和降低甘油三酯水平的活性，并可用于预防和治疗高脂血症。
• Benzoxazepine compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US20040072819A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  This invention provides new benzoxazepine compounds represented by the formula: 1 [wherein R stands for a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, X stands for an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted heterocyclic group having a deprotonatable hydrogen atom, R 1 stands for a lower alkyl group and W stands for a halogen atom] having activities of lowering chlesterol-level and lowering trigluceride-level, and being useful for prophylaxis and therapy of hyperlipidemia.

  这项发明提供了由下式表示的新苯并噁唑化合物：1 [其中R代表可选择带有羟基的低碳基，X代表可选择取代的氨基甲酰基或可去质子的氮杂环基，R1代表低碳基，W代表卤素原子]，具有降低胆固醇水平和降低三酰甘油水平的活性，并且对于预防和治疗高脂血症是有用的。