(Z)-3-(1H-吲哚-3-基)丙烯腈 | 85452-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (Z)-3-(1H-吲哚-3-基)丙烯腈
• 英文名称: Z-3-(indol-3-yl)propenonitrile
• 英文别名: Z-Indol-3-yl-ethennitril；(Z)-3-(1H-indol-3-yl)acrylonitrile；(Z)-3-(1H-indol-3-yl)prop-2-enenitrile
• CAS: 85452-79-5
• 化学式: C₁₁H₈N₂
• 分子量: 168.198
• InChiKey: GQCABHQDRZQIOP-ARJAWSKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-(1H-吲哚-3-基)丙烯腈 在 3% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以91%的产率得到1H-吲哚-3-丙腈
  参考文献：
  名称：

  Tryptophan 2,3-Dioxygenase (TDO) Inhibitors. 3-(2-(Pyridyl)ethenyl)indoles as Potential Anticancer Immunomodulators

  摘要：

  Tryptophan catabolism mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an important mechanism of peripheral immune tolerance contributing to tumoral immune resistance. IDO inhibition is thus an active area of research in drug development. Recently, our group has shown that tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), an unrelated hepatic enzyme also catalyzing the first step of tryptophan degradation, is also expressed in many tumors and that this expression prevents tumor rejection by locally depleting tryptophan. Herein, we report a structure- activity study on a series of 3-(2-(pyridyl)ethenyl)indoles. More than 70 novel derivatives were synthesized, and their TDO inhibitory potency was evaluated. The rationalization of the structure-activity relationships (SARs) revealed essential features to attain high TDO inhibition and notably a dense H-bond network mainly involving His(55) and Thr(254) residues. Our study led to the identification of a very promising compound (58) displaying good TDO inhibition (K-i = 5.5 mu M), high selectivity, and good oral bioavailability. Indeed, 58 was chosen for preclinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm2006782
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 生成 (Z)-3-(1H-吲哚-3-基)丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  3-乙烯基吲哚和11 -5-氰基苯并[ ]咔唑的合成

  摘要：

  描述了通过Wadsworth Emmons与3-甲酰基和3-acylindoles反应合成3-乙烯基吲哚的方法。尽管3-甲酰基吲哚直接与膦酸酯衍生物反应，但是3-酰基环吲哚需要事先通过N-磺化来活化。11 -5-氰基苯并[ ]咔唑是通过-3-（吲哚-3'-基）丙腈和苯炔的氧化环加成反应制得的。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)80188-9

文献信息

• 1,3-Dinitropropane als Vorstufen von 1,3-Diaminopropanen
  作者：Siavosh Mahboobi、Götz Grothus

  DOI：10.1002/ardp.19943270602

  日期：——

  Reduktion der Malodinitrile 4 und 10 zu den entspr. Diaminen gelingt nicht. ‐ 1,3‐Dinitro‐2‐(indol‐3‐yl)‐propane 13 und 16 lassen sich dagegen glatt reduzieren, die entspr. Diamine mit K2PtCl4 zu den Dichloroplatin(II)‐Komplexen 14 und 17 umsetzen. Die Komplexe 17 zeigen schwache Bindungsaffinitäten zum Estrogenrezeptor und wirken gegen MCF‐7‐ und MDA‐MB‐231‐Zellen nicht cytostatisch. ‐ Doppelte Addition

  将丙二腈 4 和 10 还原为相应的二胺没有成功。- 1,3-二硝基-2-（吲哚-3-基）-丙烷 13 和 16，另一方面，可以顺利还原，将相应的二胺与 K2PtCl4 转化为二氯铂 (II) 配合物 14 和 17。复合物 17 显示出对雌激素受体的弱结合亲和力，并且不会对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞产生细胞抑制作用。- 硝基甲烷与醛 24 的双重加成是可能的。
• Structural Diversification of Hapalindole and Fischerindole Natural Products via Cascade Biocatalysis
  作者：Robert M. Hohlman、Sean A. Newmister、Jacob N. Sanders、Yogan Khatri、Shasha Li、Nikki R. Keramati、Andrew N. Lowell、K. N. Houk、David H. Sherman

  DOI：10.1021/acscatal.0c05656

  日期：2021.4.16

  fischerindoles, welwitindolinones) are a diverse class of indole alkaloid natural products. They are typically isolated from the Stigonematales order of cyanobacteria and possess a broad scope of biological activities. Recently the biosynthetic pathway for assembly of these metabolites has been elucidated. In order to generate the core ring system, l-tryptophan is converted into the cis-indole isonitrile subunit

  Hapalindoles 和相关化合物（ambiguines、fischerindoles、welwitindolinones）是一类多样化的吲哚生物碱天然产物。它们通常从蓝藻的 Stigonematales 目中分离出来，并具有广泛的生物活性。最近阐明了组装这些代谢物的生物合成途径。为了产生与核心环系统，升-色氨酸转化成顺式在C-3位有焦磷酸香叶酯被异戊二烯化之前-吲哚异腈亚基。一类环化酶（Stig）催化一个三步过程，包括Cope重排、6- exo - trig环化和亲电芳香取代，以创建多环核心。初始生物碱的形成之后是由额外的生物合成酶介导的各种后期定制反应，从而产生在该化合物类别中观察到的各种结构变化。在此，我们展示了 Fam 异戊二烯基转移酶和 Stig 环化酶对这一吲哚生物碱家族核心结构多样化的多功能性和实用性。通过合成顺式吲哚异腈亚基衍生物，并借助蛋白质工程和计算分析，我们采用级
• Decoding cyclase-dependent assembly of hapalindole and fischerindole alkaloids
  作者：Shasha Li、Andrew N Lowell、Sean A Newmister、Fengan Yu、Robert M Williams、David H Sherman

  DOI：10.1038/nchembio.2327

  日期：2017.5

  Characterization of a family of Stigonematales (Stig) cyclases that catalyze stereoselective intramolecular C–C bond formation reveals the enzymatic origins of the complex stereochemical patterns in hapalindole and fischerindole alkaloids. The formation of C–C bonds in an enantioselective fashion to create complex polycyclic scaffolds in the hapalindole- and fischerindole- type alkaloids from Stigonematales cyanobacteria represents a compelling and urgent challenge in adapting microbial biosynthesis as a catalytic platform in drug development. Here we determine the biochemical basis for tri- and tetracyclic core formation in these secondary metabolites, involving a new class of cyclases that catalyze a complex cyclization cascade.

  对能催化立体选择性分子内 CâC 键形成的 Stigonematales（Stig）环化酶家族的表征揭示了合吲哚和菲舍林多生物碱中复杂立体化学模式的酶学起源。 以对映体选择性方式形成 CâC 键以创建复杂的多环支架，是将微生物生物合成作为药物开发催化平台的一个紧迫挑战。在这里，我们确定了这些次级代谢产物中三环和四环核心形成的生化基础，其中涉及一类新型环化酶，它能催化复杂的环化级联。
• Mahboobi Siavosh, Grothus Goetz, Arch. Pharm, 327 (1994) N 6, S 349-358
  作者：Mahboobi Siavosh, Grothus Goetz

  DOI：——

  日期：——
• BROOKS, S.;SAINSBURY, M.;WEERASINGE, D. K., TETRAHEDRON, 1982, 38, N 20, 3019-3022
  作者：BROOKS, S.、SAINSBURY, M.、WEERASINGE, D. K.

  DOI：——

  日期：——