({3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基}甲基)(甲基)胺 | 148870-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: ({3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基}甲基)(甲基)胺
• 英文名称: ({3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl}methyl)(methyl)amine
• 英文别名: 4,5-dimethoxy-1-[(methylamino)methyl]benzocyclobutane；3,4-dimethoxy n-methylbicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-methanamine；(+)-N-[(4,5-dimethoxybenzocyclobut-1-yl)methyl]-N-(methyl)amine；{[(7R,S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}methylamine；(R,S)-1-(3,4-Dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)-N-methyl-methanamine；N-[[3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl]-N-methylamine；1-(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-7-yl)-N-methylmethanamine；1-(3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl)-N-methylmethanamine
• CAS: 148870-56-8
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: SAVVFXUMMFHSJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ({3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基}甲基)(甲基)胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 盐酸伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA SYNTHÈSE DE L'IVABRADINE OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本文披露了一种改进的伊维布地定及其药用盐的制备过程。该发明更具体地披露了关键中间体的合成，即(S)-N-[(4,5-二甲氧基苯并环丁-1-基)-甲基]-N-(甲基)胺盐酸盐（化学式-II）和3-(3-碘丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并啶-2-酮（化学式-III），以及其在伊维布地定及其药用盐的工业合成中的应用。

  公开号：

  WO2019202611A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二甲氧基-1-(氨基甲基)苯并环丁烷 在 三氟化硼四氢呋喃络合物 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 ({3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基}甲基)(甲基)胺
  参考文献：
  名称：

  (1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯 并环丁烷盐酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种(1S)‑4,5‑二甲氧基‑1‑[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的制备方法，具体地，所述的方法通过用在惰性溶剂中，用4,5‑二甲氧基苯并环丁烷‑1‑甲基甲酰胺，经还原，盐析的合成路线，最后得到(1S)‑4,5‑二甲氧基‑1‑[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐(I)。该反应具有操作简单，反应条件温和，原辅料洁净易得，总体成本低以及化学和对映异构体纯度高等优点，因此适合工业化生产。

  公开号：

  CN104557573B
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(3,4-Dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methyl]-3-(7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-N-methyl-3-oxopropan-1-amine hydrochloride 、 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 在 ({3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基}甲基)(甲基)胺 作用下， 生成 3-(7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-N-[(5-methoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methyl]-3-oxopropan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,4,5-Tetrahydro-3H-benzazepine compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  化合物的公式（I）： 其中： R1代表氢原子或选自环烷基，苄基和可选取代的烷基的基团， R2，R3，R4和R5各自代表氢原子或羟基，甲基，—OSO2R10，—OCOR10或可选取代的烷氧基的基团，或R2和R3，或R3和R4，或R4和R5共同形成—O—（CH2）q—O—，—O—CH═CH—O—或—O—CH═CH—的基团， R6，R7，R8和R9各自代表氢原子或烷氧基，或R6和R7，或R7和R8，或R8和R9共同形成—O—（CH2）q—O—-的基团， R10代表选自直链或支链C1-C6烷氧基，NR11R′11和可选取代的烷基的基团， R11和R′11各自代表氢原子或烷基，或R11和R′11共同与携带它们的氮原子形成可选取代的单环或双环含氮杂环， X代表O，NH或CH2， m和p各自代表0或1， n和q各自代表1或2， 以外消旋体或光学异构体形式存在， 以及与药学上可接受的酸形成的加合物。 含有该化合物的药物可用于治疗各种病理学。

  公开号：

  US20090069296A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 3-(2-BROMO-4,5-DIMETHOXYPHENYL)PROPANENITRILE, AND APPLICATION IN THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US20140107334A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Process for the synthesis of the compound of formula (I): Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof.

  合成化合物(I)的过程：在伊维布地定的合成中的应用，以及其与药用可接受酸的加合盐和水合物。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (2E)-3-(3,4-DIMETHOXYPHENYL)PROP-2-ENENITRILE, AND APPLICATION IN THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20140128598A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Process for the synthesis of the compound of formula (I): Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof.

  化合物（I）的合成过程：在伊维布地定的合成中的应用，以及其与药用可接受酸的加合盐和水合物。
• Process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20100160628A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  合成ivabradine的化学方程式（I）及其与药用可接受酸的加合盐的过程。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20110294999A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  合成ivabradine的公式(I)的过程：以及与药用可接受的酸形成的加合盐。
• Process for the resolution of enantiomers of (3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl) nitrile and application in the synthesis of ivabradine
  申请人：Lerestif Jean-Michel

  公开号：US20100056778A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  Process for the optical resolution of the compound of formula (I): by chiral chromatography. Application in the synthesis of ivabradine, of its addition salts with a pharmaceutically acceptable acid and of their hydrates.

  化合物的光学分离过程的公式(I)：通过手性色谱法。在伊维布地定的合成中的应用，以及其与药用可接受酸的加合盐和它们的水合物。