(+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]urea
• 英文别名: 1-[1-(1-Adamantylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-1,5-benzodiazepin-3-yl]-3-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]urea
• 化学式: C₃₈H₄₃N₅O₄
• 分子量: 633.791
• InChiKey: ZRUFWCBNZJJVNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  adamantan-1-ylmethyl methanesulfonate 在 5percent Pd/CaCO₃ potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.33h， 生成 (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基-3-脲基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素-B受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达。

  摘要：

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。

  DOI：

  10.1021/jm990967h

文献信息

• 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS CCK OR GASTRIN ANTAGONISTS
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0710229B1

  公开（公告）日：1998-10-21
• [EN] 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS CCK OR GASTRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 1,5-BENZODIAZEPINES UTILES COMME ANTAGONISTES DES CCK OU DE LA GASTRINE
  申请人：GLAXO SPA

  公开号：WO1995003284A1

  公开（公告）日：1995-02-02

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 represents a phenyl, C3-7cycloalkyl, C7-11 bridgedcycloalkyl or C1-6alkyl group which alkyl group may be substituted by a hydroxy, phenyl, C1-6alkoxycarbonyl, C3-7cycloalkyl, or C7-11 bridgedcycloalkyl group; R2 represents phenyl substituted by a group (CH2)nNR4R5, O(CH2)pR6, or (CH2)nCO2R11; R3 represents phenyl optionally substituted by one or 2 halogen atoms; R4 represents hydrogen or C1-4alkyl; R5 represents acyl, or C2-4alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C1-4alkyl or hydroxy groups. R6 represents hydroxy, C1-4alkoxy, CO2R7 or NR8R9; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl or a metabolically labile ester group; R8 represents hydrogen, C1-4alkyl, acyl or C2-6alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C1-4alkyl or hydroxy groups; R10 represents hydrogen or a halogen atom; R11 represents a metabolically labile ester group; m is zero, 1 or 2; n is zero or 1; p is an integer from 1 to 4; X represents oxygen or NH and pharmaceutically acceptable salts thereof are antagonists of gastrin and CCK.(FR) Composés de la formle (I), où R1 représente un groupe phényle, C3-7cycloalkyle, C7-11cycloalkyle ponté ou C1-6alkyle, lequel peut être substitué par un groupe hydroxy, phényle, C1-6alcoxycarbonyle, C3-7cycloalkyle ou C7-11cycloalkyle ponté; R2 représente phényle substitué par un groupe (CH2)nNR?4?R5, O(CH2)pR6 ou (CH2)nCO2R11; R3 représente phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène; R4 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R5 représente acyle ou C2-4alkyle substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, carboxyle et/ou amino; ou R4 et R5 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un anneau hétérocyclique saturé à 5-7 éléments, contenant un hétéroatome supplémentaire choisi parmi oxygène, soufre ou azote et/ou qui peut être substitué par 1 ou 2 groupe(s) C1-4alkyle ou hydroxy. R6 représente hydroxy, C1-4alcoxy, CO2R7 ou NR8R9; R7 représente hydrogène, C1-4alkyle ou un groupe ester métaboliquement labile; R8 représente hydrogène, C1-4alkyle, acyle ou C2-6alkyle substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, carboxyle et/ou amino; ou R8 et R9 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un anneau hétérocyclique saturé à 5-7 éléments, contenant un hétéroatome supplémentaire choisi parmi oxygène, soufre ou azote; et/ou qui peut être substitué par 1 ou 2 groupe(s) C1-4alkyle ou hydroxy; R10 représente hydrogène ou un atome d'halogène; R11 représente un groupe ester métaboliquement labile; m est zéro, 1 ou 2; n est zéro ou 1; p est un entier de 1 à 4; X représente oxygène ou NH, et les sels dérivés de ces composés, acceptables du point de vue pharmaceutique, lesquels sont des antagonistes de la gastrine et des CCK(cholécystokinines).
• Synthesis and SAR of New 5-Phenyl-3-ureido-1,5-benzodiazepines as Cholecystokinin-B Receptor Antagonists
  作者：Antonella Ursini、Anna M. Capelli、Robin A. E. Carr、Paolo Cassarà、Mauro Corsi、Ornella Curcuruto、Giovanni Curotto、Michele Dal Cin、Silvia Davalli、Daniele Donati、Aldo Feriani、Harry Finch、Gabriella Finizia、Giovanni Gaviraghi、Marc Marien、Giorgio Pentassuglia、Stefano Polinelli、Emiliangelo Ratti、Aldo Reggiani、Giorgio Tarzia、Giovanna Tedesco、Maria E. Tranquillini、David G. Trist、Frank T. M. Van Amsterdam

  DOI：10.1021/jm990967h

  日期：2000.10.1

  A series of 5-phenyl-3-ureidobenzodiazepine-2,4-diones was synthesized and evaluated as cholecystokinin-B (CCK-B) receptor antagonists. Structure-activity relationship (SAR) studies revealed the importance of the N-1 substituent for potent and selective CCK-B affinity. Addition of substituents at the urea side chain provided in some cases more potent compounds. Moreover the introduction of bulky substituents

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。