1,1-双(3'-吲哚基)-1-(对羟基苯基)甲烷 | 151358-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,1-双(3'-吲哚基)-1-(对羟基苯基)甲烷
• 中文别名: 4(二(1H-吲哚-3-基)甲基)苯酚
• 英文名称: 3,3'-((4-hydroxyphenyl)methylene)bis(1H-indole)
• 英文别名: 4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)phenol；1,1-bis(3'-indolyl)-1-(p-hydroxyphenyl)methane；3,3'-(4-hydroxybenzylidene)bis(1H-indole)；3,3'-bis(indolyl)-4-hydroxyphenylmethane；4-[bis(1H-indol-3-yl)methyl]phenol
• CAS: 151358-47-3
• 化学式: C₂₃H₁₈N₂O
• 分子量: 338.409
• InChiKey: QCPDFNWJBQMXLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124 °C
• 沸点：
  610.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO (35 mg/ml)；乙醇（35 毫克/毫升）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

DIM-C-pPhOH（C-DIM8, CDIM8）是一种NR4A1（Nur77）拮抗剂。它能抑制肿瘤生长和mTOR信号传导，并诱导细胞凋亡和细胞应激，从而降低细胞增殖。其对ACHN细胞和786-O细胞的IC50值分别为13.6 μM和13.0 μM。

靶点

Target	Value
Nur77	786-O cells
Nur77	ACHN cells

体外研究

DIM-C-pPhOH（7.5-20 μM；24小时；ACHN和786-O细胞）治疗显著降低细胞增殖。在20 μM浓度下，24小时内处理ACHN和786-O细胞会诱导Annexin V染色，证明DIM-C-pPhOH能促进凋亡，并引发caspase 7和8的切割。

此外，在15-20 μM（24小时）浓度下，DIM-C-pPhOH抑制了NR4A1调节的survivin、bcl-2和EGFR表达，并诱导sestrin 2，激活AMPKα，同时抑制mTOR及其下游激酶的活化。

此外，它降低了β1-integrin蛋白及mRNA水平，在MCF7、MDA-MB-231和SKBR3细胞中抑制了β1-integrin依赖性反应，并抑制了后两者细胞的迁移。

细胞增殖测定

项目	结果
细胞系	ACHN 和786-O细胞
浓度（μM）	7.5, 15, 20
孵育时间	24小时
结果	显著降低细胞增殖。

凋亡分析

项目	结果
细胞系	ACHN 和786-O细胞
浓度（μM）	20
孵育时间	24小时
结果	在ACHN和786-O细胞中诱导凋亡。

蛋白印迹分析

项目	结果
细胞系	ACHN 和786-O细胞
浓度（μM）	15, 20
孵育时间	24小时
结果	抑制了NR4A1调节的survivin、bcl-2和EGFR表达；诱导sestrin 2，激活AMPKα；抑制mTOR及其下游激酶的活化。

体内研究

DIM-C-pPhOH（30 mg/kg；口服灌胃；每日；50天；雄性无胸腺裸鼠）治疗显著抑制了肿瘤生长。

动物模型

项目	结果
动物模型	雄性无胸腺裸鼠（6-7周龄），注射ACHN细胞
剂量	30 mg/kg/日
给药方式	口服灌胃；每日；50天
结果	显著抑制了肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-双(3'-吲哚基)-1-(对羟基苯基)甲烷 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-8-(4-(4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)phenoxy)butoxy)-7-methoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  双吲哚连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂共轭物的合成，抗癌活性和凋亡诱导能力

  摘要：

  制备了一系列通过不同烷烃间隔基连接的双吲哚-吡咯并苯并二氮杂卓共轭物（5a - f），并评估了它们的抗癌活性。所有化合物均显示出显着的抗癌效力，最有效的化合物5b和5e被吸收用于MCF-7细胞系的详细研究。除了研究微管蛋白对2μM的化合物2a，2b，5b和5e的抑制作用外，还研究了细胞周期效应。FACS分析表明，在较高浓度（4和8μM）下，亚G1期细胞增加，而G2 / M期细胞减少，因此表明化合物5b5e和5e有效引起MCF-7细胞凋亡。还观察到化合物5b和5e显示出组蛋白脱乙酰基酶蛋白水平例如HDAC1、2、3、8的下调和p21水平的升高，随后凋亡细胞死亡。这些化合物的凋亡性质由MCF-7细胞中裂解的PARP和活性caspase-7的表达增加进一步证明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.080
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 、 苯甲醇 在 lithium perchlorate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90%的产率得到1,1-双(3'-吲哚基)-1-(对羟基苯基)甲烷
  参考文献：
  名称：

  A domino electro-oxidative synthesis of 3,3′-bis(indolyl)methane nanoparticles

  摘要：

  An effective route for electro-oxidative synthesis of 3,3'-bis(indolyl)methane nanoparticles has been described via a domino multi-component reaction between various alcohols and indole derivatives in an undivided cell under constant potential conditions in CH3CN at room temperature. The mechanistic aspect of this electro-oxidative condensation has also been studied by UV-Vis spectra and cyclic voltammograms. The nanostructure of the products has been confirmed by scanning electron microscopy.

  DOI：

  10.1007/s00706-015-1496-6

文献信息

• One-pot Tandem Reactions for Direct Conversion of Thiols and Disulfides to Sulfonic Esters, Alcohols to Bis(indolyl)methanes and Synthesis of Pyrroles Catalyzed by N-Chloro Reagents
  作者：Hojat Veisi、Meral Ataee、Leila Fatolahi、Shahram Lotfi

  DOI：10.2174/1570178611310020008

  日期：2013.4.1

  convenient synthesis of sulfonic esters from thiols and disulfides has been described. In situ preparation of sulfonyl chlorides from thiols is accomplished by oxidation with Chloramin-T, tetra-butylammonium chloride (t-Bu4NCl) and water. The sulfonyl chlorides are then further allowed to react with phenol derivatives in the same reaction vessel. Also, a facile synthesis of bis(indolyl)methanes from alcohols

  已经描述了由硫醇和二硫化物方便地合成磺酸酯的方法。由硫醇原位制备磺酰氯的方法是用氯丁宁-T，氯化四丁基铵（t-Bu 4 NCl）和水氧化。然后使磺酰氯在同一反应容器中与苯酚衍生物反应。同样，在温和的条件下，使用TCCA / KBr / wet-SiO 2和N-取代的吡咯通过TCCA / KBr / wet-SiO 2从醇中轻松合成双（吲哚基）甲烷已在温和条件下以优异的收率完成。
• Synthesis and characterization of a Ni nanoparticle stabilized on Ionic liquid-functionalized magnetic Silica nanoparticles for tandem oxidative reaction of primary alcohols
  作者：Rahim Hosseinzadeh-Khanmiri、Yaser Kamel、Zahra Keshvari、Ahmad Mobaraki、Gholam Hossein Shahverdizadeh、Esmail Vessally、Mirzaagha Babazadeh

  DOI：10.1002/aoc.4452

  日期：2018.9

  activity of these nanoparticles was tested in aerobic oxidation of primary alcohols that showed good performance in the wide range of primary alcohols in water at mild reaction conditions. As a second step of this work, the tandem oxidative synthesis of alkylacrylonitriles and bisindolylmethanes were investigated using primary alcohols under oxidation conditions. This catalyst system can be recovered using

  在这项研究中，制备磁性纳米粒子，使用（3-氨基丙基）三乙氧基硅烷在二氧化硅壳上进行涂层，并通过这些粒子的表面将基于磺酸取代的咪唑鎓的新型离子液体合成到这些粒子的表面描述了多组分反应。功能化的纳米颗粒由Ni纳米颗粒负载，并通过XRD，FTIR，SEM，EDX，TEM，TGA和ICP-OES等技术进行表征。纳米结构具有球形，尺寸范围为80至100nm。在伯醇的好氧氧化中测试了这些纳米颗粒的催化活性，该伯醇在温和的反应条件下在多种伯醇水中均表现出良好的性能。作为这项工作的第二步，在氧化条件下使用伯醇对烷基丙烯腈和双吲哚基甲烷的串联氧化合成进行了研究。可以使用外部磁体回收该催化剂体系，并在不明显降低其活性的情况下重复使用五个连续循环。
• An efficient and practical synthesis of bis(indolyl)methanes catalyzed by N-sulfonic acid poly(4-vinylpyridinium) chloride
  作者：Frahad Shirini、Nader Ghaffari Khaligh、Omid Goli Jolodar

  DOI：10.1016/j.dyepig.2013.03.003

  日期：2013.8

  A mild, simple and convenient procedure for the synthesis of bis(indolyl)methane derivatives was described using N-sulfonic acid poly(4-vinylpyridinium) chloride as an efficient, cheap, and reusable catalyst under mild conditions.

  描述了使用N-磺酸聚（4-乙烯基吡啶）氯化物作为温和条件下的有效，廉价和可重复使用的催化剂的温和，简单和方便的合成双（吲哚基）甲烷衍生物的方法。
• Succinimidinium hydrogensulfate ([H-Suc]HSO4) as a new, green and efficient ionic liquid catalyst for the synthesis of tetrahydrobenzimidazo[2,1-b]quinazolin-1(2H)-one, 1-(benzothiazolylamino)phenylmethyl-2-naphthol, 1, 8-dioxo-octahydroxanthene and bis(indolyl)methane derivatives
  作者：Omid Goli-Jolodar、Farhad Shirini

  DOI：10.1007/s13738-016-0822-1

  日期：2016.6

  In this work, succinimidinium hydrogensulfate ([H-Suc]HSO4), a newly reported Brönsted acidic ionic liquid, is used as an efficient and reusable catalyst in the synthesis of tetrahydrobenzimidazo[2,1-b]quinazolin-1(2H)-ones, 1-(benzothiazolylamino)phenylmethyl-2-naphthols, 1,8-dioxo-octahydroxanthenes and bis(indolyl)methanes. All reactions were performed during relatively short reaction times with

  在这项工作中，新报道的布朗斯台德酸性离子液体硫酸氢琥珀酰亚胺（[H-Suc] HSO 4）在合成四氢苯并咪唑并[ 2,1- b ]喹唑啉-1（2 H）中用作有效且可重复使用的催化剂。）-，1-（苯并噻唑基氨基）苯基甲基-2-萘酚，1,8-二氧-八氢氧杂蒽和双（吲哚基）甲烷。所有反应均在相对短的反应时间内进行，并具有优异的收率。通过IR，1 H NMR和13 C NMR光谱对产物的结构进行表征，并通过比较真实样品进行确认。
• BiVO4-NPs: an efficient nano-catalyst for the synthesis of biscoumarins, bis(indolyl)methanes and 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones (thiones) derivatives
  作者：Farhad Shirini、Monireh Pourghasemi Lati

  DOI：10.1007/s13738-016-0959-y

  日期：2017.1

  4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones (thiones) derivatives. The structures of the products were characterized by IR, 1H NMR and 13C NMR spectroscopy and comparison with the authentic samples. Easy work-up procedure, excellent yields, short reaction times and reusability of the catalyst are some advantages of this work. In addition, in this article and for the first time, the preparation of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

  BiVO 4 -NPs可用作促进双香豆素，双（吲哚基）甲烷和3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-ones（thiones）衍生物合成的有效且可重复使用的纳米催化剂。产物的结构通过IR，1 H NMR和13 C NMR光谱表征，并与真实样品进行比较。简便的后处理程序，优异的收率，较短的反应时间和催化剂的可重复使用性是这项工作的一些优势。另外，在本文中并且首次报道了从醛的被保护的衍生物包括肟，半咔唑酮和1,1-二乙酸酯制备3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮和-硫酮的报道。