1,2-双(叔丁氧基羰基)六氢哒嗪-3-羧酸 | 1219380-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,2-双(叔丁氧基羰基)六氢哒嗪-3-羧酸
• 英文名称: N,N'-di-tert-butoxycarbonylpiperazic acid
• 英文别名: 1,2-Bis(tert-butoxycarbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid；1,2-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]diazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 1219380-72-9
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₆
• 分子量: 330.381
• InChiKey: MLXHSDCSBUGOLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-双(叔丁氧基羰基)六氢哒嗪-3-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 1-(苄氧羰基)六氢哒嗪-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  哌嗪酸衍生物抑制刺猬信号通路中的Gli1。

  摘要：

  哌嗪酸是一种非蛋白质氨基酸，存在于复杂的次生代谢产物和天然肽类物质中，在基于细胞的测定中已显示出刺猬信号通路中Gli1表达的下调。进一步的结构活性关系研究表明，哌嗪酸的酰胺衍生物比哌嗪酸本身更有效，几乎没有毒性。但是，该途径中涉及的其他细胞成分并未受到影响。据我们所知，这是关于哌嗪酸在该途径中的抑制特性的首次报道。因此，该分子可以作为研究刺猬信号的有用工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.008
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl allylmalonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.75h， 生成 1,2-双(叔丁氧基羰基)六氢哒嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  五至九元环的环α-肼酸的合成改进和 5,6,7-元环肼酸的光学拆分

  摘要：

  摘要 已经描述了五至九元环的环状 α-肼酸的合成。使用丙二酸二叔丁酯或二苄基丙二酸酯代替我们的第一份报告中使用的丙二酸二乙酯作为起始原料。最终化合物的叔丁酯或苄酯的脱保护比乙酯或甲酯容易得多。这些酸的总产率分别为 39、50、47、52 和 51%。然后通过与 L-苯丙氨酸甲酯形成肽或通过与 L-2-苯丙醇形成酯（对于五至七元环），将这些酸转化为非对映异构体。除九元环外，所有非对映异构体均通过快速色谱法分离。非对映体酯的水解产生光学纯的五元、六元和七元环状 α-肼酸。在这个过程中，两种对映体都被分离出来，手性助剂L-2-苯丙氨醇被回收。从 X 射线晶体学分析确定绝对立体化学。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2014.905601

文献信息

• Synthesis of cyclic α-hydrazino acids
  作者：Indranil Duttagupta、Koushik Goswami、Surajit Sinha

  DOI：10.1016/j.tet.2012.07.014

  日期：2012.9

  Synthesis of five-, six-, seven-, eight-, and nine-membered cyclic α-hydrazino acids from a common starting material ‘diethylmalonate’ with 26, 16, 34, 13.5, and 13.33% overall yields is described. Sequential allylation or homoallylation and electrophilic amination followed by cyclization gave the desired rings. The methyl esters of eight- and nine-membered rings were synthesized by RCM and the corresponding

  描述了从常见的起始原料“丙二酸二乙酯”以26、16、34、13.5和13.33％的总收率合成五元，六元，七元，八元和九元环状α-肼基酸。顺序烯丙基化或均烯丙基化和亲电胺化，然后环化，得到所需的环。通过RCM合成八元环和九元环的甲酯，并在DCM中的1 M BBr 3溶液存在下水解后生成相应的游离酸。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF 1,2-DISUBSTITUTED HEXAHYDROPYRIDAZINE-3-CARBOXYLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE FABRICATION D'ACIDES HEXAHYDROPYRIDAZINE-3-CARBOXYLIQUES 1,2-DISUBSTITUES ET LEURS ESTERS
  申请人：HONEYWELL SPECIALTY CHEMICALS

  公开号：WO2005028449A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention relates to an improved process for the manufacture of 1,2-disubstituted hexahydro-pyridazine-3-carboxylic acids and esters thereof by reacting N,N’-disubstituted hydrazine with 2,5-dihalogenated valeric acids and thereof by means of phase transfer catalysis. Said pyridazine carboxylic acids and esters thereof can be used as intermediates for the production of pharmaceutical products

  该发明涉及一种改进的工艺，通过相转移催化作用，将N,N'-二取代肼与2,5-二卤代戊二酸反应，制备1,2-二取代六氢吡啶并-3-羧酸及其酯。所述吡啶羧酸及其酯可用作制药产品的中间体。
• Synthesis of the Southern Tripeptide (C₁–N₁₂) of Sanglifehrins Using Asymmetric Organocatalysis
  作者：Laghuvarapu Radhika、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1080/00397911.2014.947653

  日期：2014.12.17

  The tripeptide southern region of the novel cyclophilin binding natural product macrolides, namely sanglifehrins, is synthesized involving asymmetric organocatalysis as chirality-inducing step. List's asymmetric alpha-amination was used in the synthesis of the m-hydroxyphenylalanine part, whereas alpha-hydrazination was used for the piperazic ester part.
• Piperazic acid derivatives inhibit Gli1 in Hedgehog signaling pathway
  作者：Harleen Khatra、Jayanta Kundu、Pragya Paramita Khan、Indranil Duttagupta、Sankha Pattanayak、Surajit Sinha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.008

  日期：2016.9

  natural substances, has shown down regulation of Gli1 expression in Hedgehog signaling pathway in cell based assays. Further structure activity relationship study indicated that amide derivatives of piperazic acid are more potent than piperazic acid itself, with little to no toxicity. However, other cellular components involved in the pathway were not affected. To the best of our knowledge, this is the first

  哌嗪酸是一种非蛋白质氨基酸，存在于复杂的次生代谢产物和天然肽类物质中，在基于细胞的测定中已显示出刺猬信号通路中Gli1表达的下调。进一步的结构活性关系研究表明，哌嗪酸的酰胺衍生物比哌嗪酸本身更有效，几乎没有毒性。但是，该途径中涉及的其他细胞成分并未受到影响。据我们所知，这是关于哌嗪酸在该途径中的抑制特性的首次报道。因此，该分子可以作为研究刺猬信号的有用工具。
• Improved Synthesis of Cyclic <font>α</font>-Hydrazino Acids of Five- to Nine-Membered Rings and Optical Resolution of 5,6,7-Membered Ring Hydrazino Acids
  作者：Indranil Duttagupta、Koushik Goswami、Prathyusha Chatla、Surajit Sinha

  DOI：10.1080/00397911.2014.905601

  日期：2014.9.2

  to the diastereomers either via the formation of peptides with L-phenylalanine methyl ester or via the formation of esters (for five- to seven-membered rings) with L-2-phenylalaninol. All diastereomers were separated except the nine-membered ring by flash chromatography. Hydrolysis of diastereomeric esters generated the optically pure five-, six- and seven-membered cyclic α-hydrazino acids. In this process

  摘要 已经描述了五至九元环的环状 α-肼酸的合成。使用丙二酸二叔丁酯或二苄基丙二酸酯代替我们的第一份报告中使用的丙二酸二乙酯作为起始原料。最终化合物的叔丁酯或苄酯的脱保护比乙酯或甲酯容易得多。这些酸的总产率分别为 39、50、47、52 和 51%。然后通过与 L-苯丙氨酸甲酯形成肽或通过与 L-2-苯丙醇形成酯（对于五至七元环），将这些酸转化为非对映异构体。除九元环外，所有非对映异构体均通过快速色谱法分离。非对映体酯的水解产生光学纯的五元、六元和七元环状 α-肼酸。在这个过程中，两种对映体都被分离出来，手性助剂L-2-苯丙氨醇被回收。从 X 射线晶体学分析确定绝对立体化学。图形概要