戊酸双氟可龙 | 59198-70-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 其它
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 戊酸双氟可龙
• 中文别名: 双氟可龙戊酸酯
• 英文名称: diflucortolone Valerate
• 英文别名: diflucortolone-21-valerate；Nerisona；[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] pentanoate
• CAS: 59198-70-8
• 化学式: C₂₇H₃₆F₂O₅
• 分子量: 478.577
• InChiKey: HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N

物化性质

• 熔点：
  220°C
• 比旋光度：
  D22 +100.8° (dioxane)
• 沸点：
  578.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1227 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、二恶烷（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

概述

戊酸双氟可龙是一种甾体皮质激素，能够抑制炎症及过敏性皮肤反应，并通过减缓细胞再生的速度来缓解症状，如红斑、水肿、皮肤增厚、表面粗糙的减少以及减轻瘙痒、灼热感和疼痛等问题。

产品描述

戊酸双氟可龙外用制剂主要为0.1％戊酸双氟可龙乳膏（商品名：葛兰素史克制药生产）。市售的戊酸双氟可龙乳膏是一种水包油型乳膏，其配方包括约70%的水作为水相，油相由白凡士林、石蜡、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、十八醇、卡波姆934、EDTA-2Na以及防腐剂尼泊金甲酯和尼泊金丙酯组成。

制剂方法

戊酸双氟可龙（晶型I）2.0g，白凡士林150g，十八醇30g，液体石蜡80g，平平加A-20 80g，甘油80g，尼泊金乙酯1g，柠檬酸（C6H8O7·H2O）2g，柠檬酸钠（Na3C6H5O7·2H2O）3g，注射用水至1000g。戊酸双氟可龙晶型I微粉平均粒径为8.1μm。按照上述比例精确称量后，乳膏的配制过程如下：

1. 油相配制：将白凡士林、十八醇、液体石蜡和平平加A-20置于容器中，加热至熔融并保持温度在90℃。
2. 水相配制：将柠檬酸和柠檬酸钠溶于注射用水中，然后将主药均匀分散于甘油中，并加入柠檬酸与柠檬酸钠的水溶液以及尼泊金乙酯。将混合物加热至80℃并搅拌均匀。
3. 合相：缓缓将步骤1制备的油相加入到步骤2制备的水相中，保持温度在90℃并持续搅拌30分钟，待冷却后可得到1000g乳膏，其含量为0.1%。

生物活性

Diflucortolone valerate 是一种强效皮质类固醇，可用于多种皮肤疾病的治疗。

体外研究

Diflucortolone valerate 是一种以丁酸酯化为特征的强效皮质类固醇。它可以有效减少肿胀、瘙痒和红斑等症状。

体内研究

单次口服给药（小鼠大于4g/kg，大鼠约3.1g/kg，狗大于1g/kg）后，Diflucortolone valerate 的半数致死剂量几乎无毒性。经皮下注射（小鼠约为180mg/kg，大鼠约为13mg/kg）和腹腔注射（小鼠约为450mg/kg，大鼠约为98mg/kg），其表现出高活性同时也可能产生毒性作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  戊酸双氟可龙 在 水 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 双氟可龙
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036
• 作为产物：
  描述：

  9β,11β-epoxy-6α-fluoro-21-valeroyloxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以98.5%的产率得到戊酸双氟可龙
  参考文献：
  名称：

  9-氟代甾体化合物的合成方法及应用

  摘要：

  本发明提供了一种9‑氟代甾体化合物的合成方法及应用，涉及化学合成技术领域。9‑氟代甾体化合物的合成方法，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9‑氟代甾体化合物III。本发明提供的9‑氟代甾体化合物的合成方法，以含有氟化氢盐的离子液体为氟化剂，代替了传统的氟化氢水溶液，避免氟化氢气体的挥发，腐蚀性小，毒性大幅度降低，且反应条件温和，在室温下即可完成反应，可操作性强，安全系数高，提高了生产适用性。本发明将9‑氟代甾体化合物的合成方法用于制备皮质激素类药物，合成路线中避免使用剧毒的化学试剂，可操作性强，安全系数高，提高了生产适用性。

  公开号：

  CN112142821A

文献信息

• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• Central nervous system antiischemic agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0559569A1

  公开（公告）日：1993-09-08

  A series of phenylalkylaminoalkyl derivatives of Formula I wherein Ar is naphtyl or phenyl;    R¹ is hydrogen, fluoro or R⁴CONH-;    R² is hydrogen or C₁-₆ alkyl;    R₃ is C₁-₆ alkyl;    R⁴ is C₁-₆ alkyl or phenyl- C₁-₆ alkyl;    x is zero or the integers 1 and 2;    m is selected from the integers 1 to 6; and    n is selected from the integers 2 and 3, has been found to provide effective antiischemic protection for CNS tissue, particularly neurons. A method of treatment to protect against CNS ischemia, such as that resulting from trauma or stroke or other ischemic conditions, comprises administration of these novel compounds to an individual in need of such treatment.

  一系列的Formula I的苯基烷基氨基烷基衍生物已被发现能够为中枢神经系统组织，特别是神经元，提供有效的抗缺血保护。一种治疗方法用于保护中枢神经系统缺血，例如由创伤、中风或其他缺血病症引起的缺血情况，包括将这些新化合物用于需要此类治疗的个体。其中Ar为萘基或苯基；R¹为氢、氟或R⁴CONH-；R²为氢或C₁-₆烷基；R₃为C₁-₆烷基；R⁴为C₁-₆烷基或苯基-C₁-₆烷基；x为零或整数1和2；m从整数1到6中选择；n从整数2和3中选择。
• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。