1,3-二氢-1-[1'-[(2-甲基苯基)甲基][1,4'-联哌啶]-4-基]-2H-苯并咪唑-2-酮 | 634616-95-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1,3-二氢-1-[1'-[(2-甲基苯基)甲基][1,4'-联哌啶]-4-基]-2H-苯并咪唑-2-酮
• 英文名称: TBPB
• 英文别名: 3-[1-[1-[(2-methylphenyl)methyl]piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 634616-95-8
• 化学式: C₂₅H₃₂N₄O
• 分子量: 404.555
• InChiKey: CWPKTBMRVATCBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5mg/mL（透明溶液；加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

TBPB 是一种 M1 胆碱能受体变构激动剂，其 EC50 值为 289 nM。该化合物能够调节 amyloid 的加工，并在小鼠体内表现出类似抗精神病药物的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氢-1-[1'-[(2-甲基苯基)甲基][1,4'-联哌啶]-4-基]-2H-苯并咪唑-2-酮 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以92%的产率得到1,3-dihydro-1-{1'-[piperidin-4''-yl]piperidin-4'-yl}-2H-benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  M1变构激动剂TBPB的类似物的合成和SAR。第二部分：酰胺，磺酰胺和脲类-封端远端碱性哌啶氮的作用。

  摘要：

  这封信描述了通过迭代类似物文库方法开发的高度选择性的M1变构激动剂TBPB类似物的进一步合成和SAR，该合成物是通过形成酰胺，磺酰胺和尿素来缺失远端碱性哌啶氮。尽管基本性和拓扑结构发生了很大变化，但仍保持了M1选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.032
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氨基苯氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1,3-二氢-1-[1'-[(2-甲基苯基)甲基][1,4'-联哌啶]-4-基]-2H-苯并咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  M1变构激动剂TBPB的简明合成

  摘要：

  摘要 M1 变构激动剂 1-(1'-(2-methylbenzyl)-1,4'-bipiperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one (TBPB) 的简明合成) 已经描述了使用经济且可商购的邻苯二胺 (O-PDA) 和 Boc 哌啶酮。所公开的方案允许合成更多用原始方法难以制备的类似物。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.670740
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-二苯乙烯 、 Diphenylphosphine oxide 在 1,3-二氢-1-[1'-[(2-甲基苯基)甲基][1,4'-联哌啶]-4-基]-2H-苯并咪唑-2-酮 、 tris(bipyridine)ruthenium(II) dichloride hexahydrate 、 N-methyl-N-phenylmethacrylamide 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以49%的产率得到(2,2-diphenylvinyl)diphenylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  可见光介导的串联磷酸化/环化合成磷酸化羟吲哚

  摘要：

  N-芳基丙烯酰胺与 H-氧化膦的可见光介导的串联磷酸化/环化已被开发用于合成磷酸化的羟吲哚。这种高效且简便的过程可用于 C-P 键的构建，并在温和的反应条件下引发与官能团具有良好相容性的 C-C 键的形成。

  DOI：

  10.1039/d1ob02486h

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-BENZYL-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[B][1,4]OXAZINE-2CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYCHOLINE RECEPTOR M1<br/>[FR] ANALOGUES SUBSTITUÉS DU 4-BENZYL-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[B] [1,4] OXAZINE-2-CARBOXAMIDE, UTILISÉS COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M1
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015080904A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  In one aspect, the invention relates to N-substituted 3,4-dihydro-benzo[£][l,4]oxazine-2-carboxamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，这项发明涉及N-取代的3,4-二氢苯并[£][1,4]噁嗪-2-羧酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Synthesis and SAR of analogues of the M1 allosteric agonist TBPB. Part I: Exploration of alternative benzyl and privileged structure moieties
  作者：Thomas M. Bridges、Ashley E. Brady、J. Phillip Kennedy、R. Nathan Daniels、Nicole R. Miller、Kwango Kim、Micah L. Breininger、Patrick R. Gentry、John T. Brogan、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.023

  日期：2008.10

  This Letter describes the first account of the synthesis and SAR, developed through an iterative analogue library approach, of analogues of the highly selective M1 allosteric agonist TBPB. With slight structural changes, mAChR selectivity was maintained, but the degree of partial M1 agonism varied considerably.

  这封信描述了通过高度重复的M1变构激动剂TBPB的类似物通过迭代类似物库方法开发的合成和SAR的首次描述。在轻微的结构变化下，仍保持了mAChR选择性，但是部分M1激动的程度变化很大。
• Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
  申请人：Ogidigben J Miller

  公开号：US20050176765A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  This invention relates to selective m1 muscarinic agonist, their use or a formulation thereof in the treatment of glaucoma and/or other conditions which are related to elevated intraocular pressure in the eye of a patient. This invention also relates to the use of such compounds to provide a neuroprotective effect to the eye of mammalian species, particularly humans. In addition, the present invention relates to the use of the compounds in the treatment of dementia such as Alzheimer's disease and vascular dementia, depression, attention deficit disorder, sleep disorder, schizophrenia, pain, ischemia, atrophic gastritis, and atony of gastrointestinal tract.

  本发明涉及选择性m1肌动蛋白受体激动剂，它们的使用或制剂在治疗青光眼和/或与患者眼内压力升高有关的其他疾病方面。本发明还涉及使用这些化合物为哺乳动物，特别是人类的眼提供神经保护作用。此外，本发明还涉及使用这些化合物治疗痴呆症，如阿尔茨海默病和血管性痴呆，抑郁症，注意力缺陷障碍，睡眠障碍，精神分裂症，疼痛，缺血，萎缩性胃炎和胃肠道无力。
• Process for making aromatic ethers
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04642349A1

  公开（公告）日：1987-02-10

  Aromatic ethers or polyethers are prepared by reacting an organic halide such as a hydrocarbon halide with an aryl lower alkyl carbonate in the presence of an initiator.

  芳香醚或聚醚是通过在引发剂的存在下，将有机卤化物（如烃卤化物）与芳基低烷基碳酸酯反应制备的。
• MUSCARINIC COMBINATION AND ITS USE FOR COMBATING HYPOCHOLINERGIC DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
  申请人：Chase Pharmaceuticals Corporation

  公开号：EP4019018A1

  公开（公告）日：2022-06-29

  A combination of a muscarinic cholinergic receptor agonist with a non-anticholinergic antiemetic agent, and the optional addition of an acetyl choline esterase inhibitor, for the treatment of hypocholinergic disorder of the central nervous system.

  一种毒蕈碱类胆碱能受体激动剂与非抗胆碱能止吐药的复方制剂，并可选择添加乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中枢神经系统的低胆碱能紊乱。