托法替尼 intA3 | 923036-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 托法替尼 intA3
• 中文别名: (1-苄基-4-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
• 英文名称: (1-benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-benzyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-ylcarbamate；methyl N-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl)carbamate
• CAS: 923036-28-6
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量: 260.336
• InChiKey: FZTYHUQYOISLBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托法替尼 intA3 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 (R)-1-[(Sp)-2-(di-tert-butylphosphino)ferrocenyl]ethylbis(2-methylphenyl)phosphine 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、350.01 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 3-AMINO-PIPERIDINS, USEFUL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB

  摘要：

  本发明的目的是提供一种改进的过程，通过手性铑催化剂制备(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺。

  公开号：

  US20190002407A1
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methylpyridinium chloride 以72的产率得到托法替尼 intA3
  参考文献：
  名称：

  Piperidine inhibitors of Janus kinase 3

  摘要：

  本发明涉及新的哌啶酮酸酯类Janus激酶3活性抑制剂，其药物组成物以及使用方法。

  公开号：

  US08299084B2

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3YL)-METHYLAMINE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2015087201A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is related to an improved and efficient process for preparation of (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine which comprises: (a) N-acylation of 3-Amino-4-methyl pyridine; (b) Quarternization of 3-Acetylamino-4- methyl pyridine using benzyl halide; (c) Partial reduction of quarternized 3-Acetylamino- 4-methyl pyridine by Sodium borohydride in Methanol or water; (d) Hydrolysis of partially reduced product to 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one in presence of acid; (e) Reductive animation of 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one using Methanolic methylamine in presence of Titanium(IV) isopropoxide in Methanol; (f) Resolution of 1-Benzyl-4- methylpiperidin-3-yl)-methylamine using Ditoluoyl (L) tartaric acid to get (3R,4R)-(1- benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine. The invention is also related to novel intermediates.

  本发明涉及一种改进和高效的制备(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺的方法，包括：(a) 对3-氨基-4-甲基吡啶进行N-酰化；(b) 使用苄基卤化物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化；(c) 通过甲醇或水中的硼氢化钠对季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行部分还原；(d) 在酸的存在下对部分还原产物进行水解得到1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮；(e) 在甲醇中，通过钛(IV)异丙醇酸酯存在下使用甲醇胺对1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮进行还原胺化；(f) 使用二苯乙酰(L)酒石酸对1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺进行拆分得到(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺。该发明还涉及新的中间体。
• Piperidine inhibitors of Janus kinase 3
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08299084B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  The present invention relates to new piperidine inhibitors of Janus kinase 3 activity, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的哌啶酮酸酯类Janus激酶3活性抑制剂，其药物组成物以及使用方法。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES: THEIR INTERMEDIATES AND SYNTHESIS
  申请人：Gut Ruggeri Sally

  公开号：US20120259115A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  This invention relates to methods and intermediates useful for the synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine compounds. Specifically novel synthetic methods and intermediates for the synthesis of 3-(3R,4R)-4-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino}-piperidin-1-yl)-3-oxo-propionitrile and its corresponding citrate salt are disclosed.

  本发明涉及用于合成吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的方法和中间体。具体地，本发明揭示了用于合成3-(3R,4R)-4-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙腈及其相应的柠檬酸盐的新合成方法和中间体。
• Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine Derivatives; Their Intermediates and Synthesis
  申请人：Gut Ruggeri Sally

  公开号：US20110288297A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  This invention relates to methods and intermediates useful for the synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds. Specifically novel synthetic methods and intermediates for the synthesis of 3-(3R,4R)-4-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino}-piperidin- 1 -yl)-3-oxo-propionitrile and its corresponding citrate salt are disclosed.

  本发明涉及用于合成吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的方法和中间体。具体揭示了用于合成3-(3R,4R)-4-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙腈及其相应柠檬酸盐的新型合成方法和中间体。
• PIPERIDINE INHIBITORS OF JANUS KINASE 3
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130040974A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention relates to new piperidine inhibitors of Janus kinase 3 activity, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的吡哆啉类Janus激酶3活性抑制剂、其制药组合物以及使用方法。