托法替尼 intA2 | 923036-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 托法替尼 intA2
• 中文别名: 1-苄基-3-甲氧基羰基氨基-4-甲基吡啶溴化物
• 英文名称: 1-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methyl-pyridinium bromide
• 英文别名: methyl N-(1-benzyl-4-methylpyridin-1-ium-3-yl)carbamate;bromide
• CAS: 923036-27-5
• 化学式: Br*C₁₅H₁₇N₂O₂
• 分子量: 337.216
• InChiKey: SYOSXPSOXCLNPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.49
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托法替尼 intA2 在 钌 、 铱 作用下， 以to provide (3R,4R)-(1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine with 84% cis isomer的产率得到顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶
  参考文献：
  名称：

  AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进和高效的制备（3R,4R）-（1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）-甲基胺的过程，其包括：（a）3-氨基-4-甲基吡啶的N-酰化; （b）使用苄基卤代物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化; （c）在甲醇或水中用硼氢化钠部分还原季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶; （d）在酸的存在下水解部分还原产物为1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮; （e）在甲醇中使用钛（IV）异丙氧化物的存在下，用甲基胺甲醇溶液还原氨基的1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮; （f）使用Ditoluoyl（L）酒石酸分离1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）-甲基胺，得到（3R,4R）-（1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）-甲基胺。本发明还涉及新的中间体，其中R，R'和X如说明书所述。

  公开号：

  US20160102057A1
• 作为产物：
  描述：

  n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯 、 溴甲苯 在 甲苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford the title product as a light brown solid (35 g; yield=97%)的产率得到托法替尼 intA2
  参考文献：
  名称：

  PIPERIDINE INHIBITORS OF JANUS KINASE 3

  摘要：

  本发明涉及新的吡啶啶酮类Janus激酶3活性抑制剂，其制药组合物和使用方法。

  公开号：

  US20100291026A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3YL)-METHYLAMINE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2015087201A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is related to an improved and efficient process for preparation of (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine which comprises: (a) N-acylation of 3-Amino-4-methyl pyridine; (b) Quarternization of 3-Acetylamino-4- methyl pyridine using benzyl halide; (c) Partial reduction of quarternized 3-Acetylamino- 4-methyl pyridine by Sodium borohydride in Methanol or water; (d) Hydrolysis of partially reduced product to 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one in presence of acid; (e) Reductive animation of 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one using Methanolic methylamine in presence of Titanium(IV) isopropoxide in Methanol; (f) Resolution of 1-Benzyl-4- methylpiperidin-3-yl)-methylamine using Ditoluoyl (L) tartaric acid to get (3R,4R)-(1- benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine. The invention is also related to novel intermediates.

  本发明涉及一种改进和高效的制备(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺的方法，包括：(a) 对3-氨基-4-甲基吡啶进行N-酰化；(b) 使用苄基卤化物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化；(c) 通过甲醇或水中的硼氢化钠对季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行部分还原；(d) 在酸的存在下对部分还原产物进行水解得到1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮；(e) 在甲醇中，通过钛(IV)异丙醇酸酯存在下使用甲醇胺对1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮进行还原胺化；(f) 使用二苯乙酰(L)酒石酸对1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺进行拆分得到(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺。该发明还涉及新的中间体。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES: THEIR INTERMEDIATES AND SYNTHESIS
  申请人：Gut Ruggeri Sally

  公开号：US20120259115A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  This invention relates to methods and intermediates useful for the synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine compounds. Specifically novel synthetic methods and intermediates for the synthesis of 3-(3R,4R)-4-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino}-piperidin-1-yl)-3-oxo-propionitrile and its corresponding citrate salt are disclosed.

  本发明涉及用于合成吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的方法和中间体。具体地，本发明揭示了用于合成3-(3R,4R)-4-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙腈及其相应的柠檬酸盐的新合成方法和中间体。
• Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine Derivatives; Their Intermediates and Synthesis
  申请人：Gut Ruggeri Sally

  公开号：US20110288297A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  This invention relates to methods and intermediates useful for the synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds. Specifically novel synthetic methods and intermediates for the synthesis of 3-(3R,4R)-4-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino}-piperidin- 1 -yl)-3-oxo-propionitrile and its corresponding citrate salt are disclosed.

  本发明涉及用于合成吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的方法和中间体。具体揭示了用于合成3-(3R,4R)-4-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙腈及其相应柠檬酸盐的新型合成方法和中间体。
• Piperidine inhibitors of Janus kinase 3
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08299084B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  The present invention relates to new piperidine inhibitors of Janus kinase 3 activity, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的哌啶酮酸激酶3活性抑制剂，其药物组成物以及使用方法。
• PREPARATION OF DEUTERATED PIPERIDINE INHIBITORS OF JANUS KINASE 3
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3026052A1

  公开（公告）日：2016-06-01

  A method of preparing a compound of structural Formula XIII:

  一种制备结构式 XIII 的化合物的方法：