托西尼布 | 356068-94-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 托西尼布
• 中文别名: Z)-5-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基甲基)-2,4-二甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；托卡尼布
• 英文名称: Toceranib
• 英文别名: 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 356068-94-5
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 396.465
• InChiKey: SRSGVKWWVXWSJT-ATVHPVEESA-N

物化性质

• 熔点：
  >133°C (dec.)
• 沸点：
  596.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293
• 溶解度：
  DMSO（轻微、加热）、甲醇（非常轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

Tocrainib 是一种多靶点的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，能够分别以5 nM 和 6 nM 的IC50值抑制相关靶点。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托西尼布 在 磷酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Toceranib 磷酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2007/34272

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯 在 哌啶 、 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 托西尼布
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 5-[5-Fluoro-2-oxo-1,2- dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4- dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic Acid (2-Diethylaminoethyl)amide, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting Vascular Endothelial and Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase

  摘要：

  To improve the antitumor properties and optimize the pharmaceutical properties including solubility and protein binding of indolin-2-ones, a number of different basic and weakly basic analogues were designed and synthesized. 5-[5-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl- 1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylaminoethyl)amide (12b or SU11248) has been found to show the best overall profile in terms of potency for the VEGF-R2 and PDGF-Rbeta tyrosine kinase at biochemical and cellular levels, solubility, protein binding, and bioavailability. 12b is currently in phase I clinical trials for the treatment of cancers.

  DOI：

  10.1021/jm0204183

文献信息

• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。
• [EN] A PROCESS FOR AMIDATION OF PYRROLE CARBOXYLATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'AMIDATION DE COMPOSÉS DE CARBOXYLATE DE PYRROLE
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011110199A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to a process of amidation of pyrrole carboxylate compounds, including indolone-substituted pyrrole carboxylate compounds, characterized by using a cyclic alkyltriphosphonate anhydride coupling agent of formula (4) wherein A is C1-C6 alkyl group, preferably n-propyl group and to the use of the cyclic alkyltriphosphonate anhydride coupling agent of formula (4) in making pyrrole carboxamides.

  本发明涉及一种对吡咯羧酸酯化合物进行酰胺化的过程，包括以环状烷基三膦酸酐偶联剂为特征的吲哚酮取代的吡咯羧酸酯化合物，其中该环状烷基三膦酸酐偶联剂的化学式为(4)，其中A为C1-C6烷基基团，优选为正丙基基团，并且使用该环状烷基三膦酸酐偶联剂的化学式(4)来制备吡咯羧酰胺。
• Method of synthesizing indolinone compounds
  申请人：Havens L. Jeffrey

  公开号：US20060009510A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Disclosed are methods of preparing pyrrole compounds of formula 14 and indolinone compounds of formula 1 via a synthetic route wherein the amide sidechain on the pyrrole moiety is attached prior to pyrrole formation. The compounds 14 produced by the methods herein are useful in the synthesis of compounds of formula 1, which are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer.

  本文披露了一种制备式14吡咯化合物和式1吲哚酮化合物的方法，通过一种合成路线，在该合成路线中，吡咯基上的酰胺侧链在吡咯形成之前被连接。本文方法制备的式14化合物在合成式1化合物中有用，而这些化合物在治疗异常细胞生长（如癌症）方面有用。
• Process for preparing indolinone derivatives
  申请人：Jin Qingwu

  公开号：US20050171357A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention refers to a process for preparing indolinone derivatives of the general formula (VI) as defined in the specification and intermediates of that process.

  本发明涉及一种制备通式（VI）所定义的吲哚酮衍生物及其中间体的过程。
• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤疾病的方法。