抗霉素A | 522-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 抗霉素A
• 中文别名: 抗生素A3
• 英文名称: [(2R,3S,6S,7R,8R)-8-butyl-3-[(3-formamido-2-hydroxybenzoyl)amino]-2,6-dimethyl-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-yl] 3-methylbutanoate
• 英文别名: Antimycin A3
• CAS: 522-70-3
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₉
• 分子量: 520.6
• InChiKey: PVEVXUMVNWSNIG-PDPGNHKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  密封保存，在0℃以下的干燥环境中。

制备方法与用途

制备方法

链霉菌培养液经醇提、浓缩制得复合物粗晶，再在甲醇：水：四氯化碳：己烷中逆流分配分离而得纯品。

用途简介

生化研究。细胞呼吸抑制剂。

用途

生化研究。细胞呼吸抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  抗霉素A 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 blastmycinolactol
  参考文献：
  名称：

  Yonehara; Takeuchi, Journal of Antibiotics, 1958, vol. 11, p. 254,257, 261

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(3S,4R,7R,8R,9S)-3-benzyloxycarbonylamino-7-n-butyl-4,9-dimethyl-1,5-dioxa-8-isobutylcarbonyloxycyclononane-2,6-dione 在 N-甲基吗啉 、 palladium on carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 抗霉素A
  参考文献：
  名称：

  (+)-抗霉素 A 家族的全合成

  摘要：

  使用 Oppolzer 的 sultam 进行的不对称醛醇反应为 12 种抗霉素 A 家族和去异戊酰芽霉素的化合物提供了实用且有效的合成路线（15 步，总产率约 24%），这些化合物以 60-300 毫克的规模以纯形式获得. 在合成中，利用(CuOTf)2·PhH配合物，通过内酯化在8-OH上带有TIPS基团的2-吡啶硫醇酯，成功构建了九元双内酯环。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100034

文献信息

• 2 Methoxy antimycin a derivatives and methods of use
  申请人：Hockenbery M. David

  公开号：US20050239873A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Disclosed are 2-methoxy antimycin derivatives or analogs that modulate apoptosis by binding to the hydrophobic groove of a Bcl-2 family member protein (e.g., Bcl-2 or BCl-x L ). The 2-methoxy antimycin derivatives or analogs are used in disclosed methods for treating apoptosis-associated diseases such as, for example, neoplastic disease (e.g., cancer) or other proliferative diseases associated with the over-expression of a Bcl-2 family member protein.

  披露了调节细胞凋亡的2-甲氧基抗霉素衍生物或类似物，通过结合Bcl-2家族成员蛋白（例如Bcl-2或BCl-xL）的疏水槽来调节细胞凋亡。这些2-甲氧基抗霉素衍生物或类似物用于治疗与凋亡相关的疾病的方法，例如肿瘤性疾病（如癌症）或其他与Bcl-2家族成员蛋白过度表达相关的增生性疾病。
• Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
  申请人：——

  公开号：US20030133927A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  Chemical conjugates which comprise an oligopeptide covalently bonded, either directly or through a chemical linker, to a peptide or small molecule that binds to an anti-apoptotic Bcl-2 family protein, inhibits the expression of the Bcl-2 family protein, or inhibits the function of the Bcl-2 family protein. Such a peptide or small molecule that binds to an anti-apoptotic Bcl-2 family protein, inhibits the expression of the Bcl-2 family protein, or inhibits the function of the Bcl-2 family protein may be conveniently referred to as a therapeutic agent. The oligopeptides are chosen from oligomers that are selectively recognized by the free prostate specific antigen (PSA) and are capable of being proteolytically cleaved by the enzymatic activity of the free prostate specific antigen.

  化学共轭物是由寡肽与与抗凋亡Bcl-2家族蛋白结合、抑制Bcl-2家族蛋白表达或抑制Bcl-2家族蛋白功能的肽或小分子，通过化学连接剂直接共价键合而成。这样的肽或小分子可方便地称为治疗剂。寡肽是从被游离的前列腺特异性抗原（PSA）选择性识别的寡聚体中选择的，并能够被游离的前列腺特异性抗原酶解活性所切割。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。
• Total Synthesis of (+)-Antimycin A_3bon Solid Supports
  作者：Yusuke Iijima、Osamu Kimata、Santida Decharin、Hisashi Masui、Yoichiro Hirose、Takashi Takahashi

  DOI：10.1002/ejoc.201402430

  日期：2014.8

  A straightforward and convergent total synthesis of (+)‐antimycin A3b is reported. Four fragments were assembled on a solid support and the fully functionalized seco acid was cyclized in the solution phase. This synthetic route minimized the number of manipulations in the solution phase and is useful for a combinatorial library synthesis.

  据报道，（+）-抗霉素A 3b的合成简单易行。四个片段组装在固体载体上和完全官能化开环酸在溶液相中环化。该合成路线可最大程度地减少解决方案阶段的操作次数，可用于组合库合成。
• Small molecule inhibitors targeted at Bcl-2
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20080058322A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-X L . In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/Bcl-X L that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-X L , and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.

  本发明涉及Bcl-2家族蛋白（如Bcl-2和/或Bcl-XL）的小分子拮抗剂。特别地，本发明提供了非肽细胞渗透小分子（例如三环二苯并二氮杂环二氧化物），它们结合到Bcl-2/Bcl-XL的一个口袋，阻止这些蛋白在表达Bcl-2蛋白的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。在优选实施例中，本发明的小分子在Bcl-2家族蛋白的BH3结合口袋（例如Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1）中活性。本发明的组合物和方法可用于治疗癌症疾病，可以单独使用或与化疗或其他药物联合使用。