1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基甲醇 | 72445-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基甲醇
• 英文名称: (1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl)methanol
• 英文别名: 1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-ylmethanol
• CAS: 72445-21-7
• 化学式: C₉H₁₄O₃
• 分子量: 170.208
• InChiKey: WIAIVFFTAUNKFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基甲醇 在 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 101.03h， 生成 tetrahydrospiro[benzo[d][1,3]dioxine-7,2'-[1,3]dioxolan]-4a(4H)-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Photochemical approach to the taxanes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00382a026
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基三氟甲磺酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE

  摘要：

  本发明涉及作为吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）调节剂的新颖螺环化合物，以及所述化合物在预防或治疗由吲哚胺2,3-双加氧酶介导的疾病或病症中的应用。本发明进一步涉及包含所述新颖化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2019185870A1

文献信息

• Discovery of highly potent heme-displacing IDO1 inhibitors based on a spirofused bicyclic scaffold
  作者：Olaf Kinzel、Christoph Steeneck、Simon Anderhub、Martin Hornberger、Sheena Pinto、Barbara Morschhaeuser、Michael Albers、Christina Sonnek、Yansong Wang、Aurélie Mallinger、Marta Czekańska、Thomas Hoffmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127738

  日期：2021.2

  Through structural modification of an oxalamide derived chemotype, a novel class of highly potent, orally bioavailable IDO1-specific inhibitors was identified. Representative compound 18 inhibited human IDO1 with IC50 values of 3.9 nM and 52 nM in a cellular and human whole blood assay, respectively. In vitro assessment of the ADME properties of 18 demonstrated very high metabolic stability. Pharmacokinetic

  通过对草酰胺衍生化学型的结构修饰，鉴定了一类新型高效、口服生物可利用的 IDO1 特异性抑制剂。在细胞和人全血测定中，代表性化合物18抑制人 IDO1，IC 50值分别为 3.9 nM 和 52 nM。18的 ADME 特性的体外评估证明了非常高的代谢稳定性。与草酰胺相比，小鼠的药代动力学分析显示清除率显着降低。在小鼠药效学模型中，18几乎完全抑制了脂多糖诱导的犬尿氨酸产生。18个肝细胞数据表明人体清除率与 linrodostat ( 1 ) 的范围相似。
• Cyclopropylcarbinyl radical-mediated ring expansion to seven-membered carbocycles
  作者：Eric J. Kantorowski、Babak Borhan、Saman Nazarian、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00311-6

  日期：1998.4

  carbocycles can be prepared from the corresponding xanthate derivatives of bicyclo[4.1.0]heptan-1-methanol. In certain systems, an intermediate cycloheptyl radical appears to be kinetically favored over the cyclohexyl radical, but the direction of cyclopropylcarbinyl radical fragmentation is subject to substitution about the bicyclo[4.1.0]heptan-1-methyl ring.

  提出了自由基介导的扩环方法，其中可以由双环[4.1.0]庚基-1-甲醇的相应的黄原酸酯衍生物制备7元碳环。在某些系统中，中间环庚基自由基似乎在动力学上优于环己基自由基，但环丙基羰基自由基断裂的方向在双环[4.1.0]庚基-1-甲基环上容易被取代。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE UTILISABLES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ TNF
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2014009295A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  A series of imidazo[l,2-a]pyridine derivatives of formula (I), being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  一系列式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，作为人类TNFa活性的有效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。
• Synthesis of α-amino acids using transition metal catalysis - alkylation of schiff bases derived from α-amimo acid esters (regio, stereo - selectivity)
  作者：J.-P. Genet、S. Juge、S. Achi、S. Mallart、J. Ruiz Montes、G. Levif

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86035-x

  日期：1988.1

  the synthesis of γ,δ-unsaturated α-amino acid esters is described. Schiff bases derived from glycine and alanine esters were alkylated in the presence of palladium or molybdenum catalysts under neutral or basic conditions using allylic carbonates, esters or halides, (20–95% yield). These less stabilized nucleophiles reacted with the η3 allyl species on the side opposite to the palladium and they can

  描述了合成γ，δ-不饱和α-氨基酸酯的一般方法。衍生自甘氨酸和丙氨酸酯的席夫碱在钯或钼催化剂的存在下，在中性或碱性条件下，使用烯丙基碳酸盐，酯或卤化物进行烷基化（收率20-95％）。这些不太稳定的亲核试剂与反应η 3烯丙基物种上相反的一侧的钯和它们可以被归类为软亲核体。用各种不对称亲电试剂研究了区域选择性。水解后，获得了几种具有生物学意义的功能化α-氨基酸（酶抑制剂）。使用Pd（OAc）2的二苯甲酮亚胺甘氨酸甲酯的不对称钯烯丙基烷基化+（+）DIOP的ee最高达到68％；用于合成α-氨基酸的这种新的有用的手性亲核试剂的对映体选择性钯促进的烷基化是已知的最高ee之一。
• [EN] OXALAMIDES AS MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] OXALAMIDES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：PHENEX DISCOVERY VERWALTUNGS GMBH

  公开号：WO2019115586A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to novel compounds which act as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDOl) and to the use of said compounds in the prophylaxis and/or treatment of diseases or conditions mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及作为吲哚胺2,3-双加氧酶（IDOl）调节剂的新化合物，以及所述化合物在预防或/和治疗由吲哚胺2,3-双加氧酶介导的疾病或病症中的应用。本发明还涉及包含所述新化合物的药物组合物。